1、2018.3.15肝 阻塞 合征 窦 综肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS)，又称肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease，HVOD)，是由各种原因导致 的肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞水肿、 坏死、脱落进而形成微血栓，引起肝内淤血、肝功能损伤和门静脉高压的一种肝脏血管性疾病。 2002 年，DeLeve 等基于实验和病理研究发现，建议 以 HSOS 代替 HVOD。 在近年发表的文献中上述 两种名称均有使用。（吡咯生物碱 肝窦阻塞综合征 和 (2017 年， 京) ）肝血 （窦 h
2、epatic sinusoid），肝血 是相 肝板之 的腔窦 间隙，是一 特殊的毛 血管。肝血 的 壁由肝 胞的 胞种 细 窦 窦 细 细膜 成，故肝血 的通透性 大，有利于肝 胞 血流之 窦 细 间行物 交 。肝血 有进 窦内 肝巨噬 胞细 (又 枯否 胞，称 细Kupffer cell)，有 强的 噬能力， 肝 重要的防御装 内置。在 下 察，肝血 皮 胞 肝 胞之 有一 窄 窦内 细 细 间 间隙，称 周隙窦 (Disse腔)。其 充 血 ，是肝 胞 血内 细 之 行物 交 的 所。 周隙 有间进 窦 内 脂 胞 细 ，主要贮存 生素维 A。史、病因和流行病 HSOS 首先于 1953
3、年由牙 加 生 Hill 等 道，作者分析患者病理改 后 病是由于肝 毛 血管阻 内 细塞所致， 着疾病的 展最 展成淤血性肝 化，推 病因可能是 不良或 入蛋 白 少，故 液 进 发 currency1 “ 称 性肝病(serous hepatosis)15 。 1 年后，同 牙 加的 fi Bras 等 道了 报 5 例 童因 食用狗舌草而 致肝fl 导大、腹水、 疸等急性 脉高 表 的 床病例， 了 门 压 现 发现 Hill 等 究相同的 病理改 ，遂采用“研 HVOD”对病 行 进 16 ， 后 HVOD 的 。 fi 1999 年 DeLeve 等用 合 大 碱后 ， 病肝 的最
4、表 是肝 皮 胞 、 发现 损伤 现 窦内 细 损伤 脱 ( 胞 入 隙细 进 间 )，后 一 的 现 性发 损伤17 。 于 ， 发现 DeLeve 等于 2002 年 “HSOS” HVOD 作 病的 称5 。 草 一 用。 一 ” PA 的 物，的currency1“、，fi的fl fi，草 的等，因同 有血、等，” 主要 的加“ ( “称 ) 相 ，用后可能导致 重的 严 HSOS。 其 currency1“ 最 ，见 五加科三七不含 PA，不会引起 HSOS。 通 300 表的 发 HSOS 相 ， 的 献 发现 HSOS 患者 大 生在 发 HSCT 后， 大 化 物 理等因素有
5、” ; 其 有 化 、肝 后 用 相 的 实 HSOS 道。 有 血 胞 相 肝 阻塞 合征 细 窦 综 (hematopoietic stem cell trans- plantation-hepatic sinusoidal obstruction syndrome， HSCT-HSOS)的 道。 内 PA-HSOS 主，其 因 其 因 为用currency1“ 致的 导 HSOS 50. 0%88. 6%病理和发病机制 PA-HSOS 物 的病理改 究 研 ， 而 病理 少。 大 的 细 病理改 变 :最先 肝血 皮 胞现 窦内 细 损; 而后肝血 塞的表 窦 现 ， 皮 胞 ， 壁 内
6、 细 损伤 窦 ;其，肝 III 血 淤血，肝板 窦 ，肝 胞 和 脉 皮 胞细 间静 内 细 损，管壁 最 。 伤 肿 6 ，一 大 肝 病 ，一 脏 大 肝 胞 改 ， 血 、 周和细 损 窦内 窦脉 有大 蛋白 。 间静 内 PA-HSOS 的病理改 大 表 高 现相 : 表 肝 现 III 主的 肝 皮 胞 、 、 ，肝窦内 细 肿 损伤 脱 窦充血 ;肝 胞 不同 的 、细 肿， 胞 入 隙，肝 脉管细 间 内 静壁增厚，管腔 窄、 塞，无 化表 闭 currency1 现或 可 管 增生。 currency1 (2)肝 是 脏PA 的主要 器官， 外，部分 损伤 种 PA 致肺 脉
7、高 导 压(A1)。 （3） 病机 不 楚发 （Deleve LD， Mccuskey RS， Wang X， et al. Characterization of a reproducible rat model of hepatic veno-occlusive disease J . Hep- atology， 1999，29(6):1779-1791. DOI: 10. 1002/ hep.510290615. Shao H， Chen HZ， Zhu JS， et al. Computed tomography findings of hepatic veno-occlusive d
8、isease caused by Sedum aizoon with histopathological correlation J . Braz J Med Biol Res， 2015，48 (12):1145-1150. DOI: 10.1590/1414-431X20154563. currency1“ 致 肝 阻塞 合征导 窦 综 ( 病后 发 7 d) 病理特征 肝 为 III主的肝 、充血，肝 胞不同 的 、 ， 窦 细 肿 细胞 入 隙，肝 脉管壁增厚，管腔 窄、 塞 木精间 内 静 闭 -伊染色 倍放大 红京大 院附 鼓 院病理 床表 和 室 现 实验 PA-HSOS 的 表
9、现 、肝 、 水、 、肝脏肿 等。 在用 PA 物 1 内发病， 间 现 。 格 有不同程度的皮肤巩膜 染、肝叩击 、移性浊音阳性，严重 合胸水和下肢水肿。一些重度或 无效、病情进行性加重的 以发感染( 以呼吸系统 )和(或) 肝肾功能衰竭，导致死亡。慢性期 缺少部分典型表现，或仅表现 顽固性 水和门静脉高压 发 。 的血常规没有明异常，合感染有白细胞升高，一些严重 表现 血小板进行性降低。肝功能异常 表现 血 总胆素升高，范围 在 17. 1 85. 5 mol/ L ， 有ALT 、 AST 和(或) ALP、GGT 的升高，少部分重度 或发门静脉血栓导致肝功能恶化，血 胆素著升高42 。
10、凝血功能 都正常或仅有 PT 及 APTT 的 度延，但 D 二聚 升高 常 。 水性 符合典型的门静脉高压性 水表现，SAAG11 g / L 。有文献道，PA-HSOS 外周血均能“到一定浓度 PPAs ，对 是否用 PA 的 物或”物特异性强。“方法: 采集 250 L 血 ，采用超高效液 色谱- 谱法定量“。以脱氢野百合碱 谷胱甘肽反合成的吡咯-GSH 合物 7，9- 二谷胱甘酰 DHR 建立标准曲线，所“得浓度是所有 PPAs 释放的吡咯基团的浓度。影像 影像 是 怀疑 PA-HSOS 的必 项目。 PA-HSOS 二超声的典型表现 : 肝脏弥漫性肿大; “ ”肝实 回声增粗增密，分
11、布不均匀， 肝静脉 行的 回声 低; 液。 色 超声的表现是门静脉、 静脉内 正常，血 度 慢(25 cm/s) “ 。超声 影的表现 脉期 ” 不均匀增强;门静脉 慢;肝脉- 肝静脉 间延。典型 CT 表现 :(1)肝脏弥漫性肿 ， 肝实 密度不均匀 低;(2) 增强脉期肝实 一 强化不明，少 强化； “ ” “ ” 静脉期和 期肝实 特征性 、 不均匀强化， 二“ ” 肝门 中 肝静脉 形 强化 ，征能有特异性。门静脉周围 现的低密度水肿称“ ” 征 ;(3) “ ”currency1 叶、肝外叶“ ，肝静脉周围肝实 强化程度 高， 现特征性 叶征，肝静脉管 fi或 不 ，下 静脉肝fl“
12、压细; (4) 常合 水、胸水、胆水肿和水肿等肝外征。 性期 少合 、管静脉曲 等征。MRI 的典型表现 : 表现 肝脏 增 和 量 水，肝脏不均，3 肝静脉currency1细或 不清;T2 加成像(T2-weighted imaging ， T2WI) “ ” 表现 高， ” 。 MRI 增强 表“ ” 现 静脉期不均匀强化， ，延 期强化明。currency1“ 致 急性肝 阻塞 合征的 导 窦 综 CT 表 现 3A:上腹部 CT 平 示肝 弥漫性 大，肝 密均 低，腹腔 液 脏 肿 实 匀 ;3B:上腹部 CT 平 示肝 形 ，肝 密不均 低，腹腔大 液 脏 实 匀 ;3C:上腹部 CT 平 示肝 不均 分布斑片 低密影，脾 形 ， 脏 匀 脏 肝 周、脾周及腹腔 液积 ;3D:上腹部 CT 描 脉 示肝 “ ”、“花斑 ”不均 强化，肝 脉及其分支形 增粗， 黏膜 强 脏 匀 化，腹腔 大 液积 ;3E:上腹部 CT 描平衡 矢 位重建 像示下腔 脉肝段 ，管腔通 静 压细 作 初 ，腹部增强 声仅 CT 和(或)MRI 的 表 现对 PA-HSOS 的 和 有重要价 。 A-HSOS 需注意 与 BCS、失 肝硬化、急偿性重 肝炎等疾病 。 及
