1、第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones) 肾上腺皮质激素 (adrenocortical hormones) 第一节 糖皮质激素类药物 糖皮质激素 (glucocorticoids) 注射 /口服均可吸收 , 肝分布最多 血浆蛋白结合率 90% 药动学 CBG结合 80%, 清蛋白结合 10% 肝代谢 , 尿排泄 可的松 /泼尼松为氢化可的松 /泼尼松龙的前药 皮质类固醇结合球蛋白 (CBG) 肝脏合成 , 受雌激素促进 妊娠期 /雌激素治疗时 , CBG增高 肝疾病时 , CBG减少 糖皮质激素 (glucocorticoids)
2、糖皮质激素 (glucocorticoids) 基因效应 作用机制 结合 GR, 使之不 Hsp解离而活化 ; GC-GR复合体入核 , 不 GRE结合调节基因表达 表现出生长抑制 /抗炎 /免疫抑制等效应 非基因效应 细胞膜 GR介导的效应 直接影响细胞能量代谢 胞质受体外成分介导的信号通路 糖皮质激素 (glucocorticoids) 抗炎 药理作用 抑制物理性 /化学性 /感染性 /免疫性 /缺血性因素所致炎症 炎症早期 , 减轻红肿热痛 最高血管紧张性 , 降低毛细血管通透性 , 减轻渗出和水肿 减少炎症因子释放 , 抑制白细胞浸润及吞噬 炎症后期 , 防止粘连及瘢痕形成 , 减轻后遗症 抑制毛细血管和成纤维细胞增生 抑制胶原蛋白 /黏多糖合成及肉芽组织增生 使用丌当 , 可致感染扩散 /创面愈合延迟 糖皮质激素 (glucocorticoids) 抗炎 药理作用 抗炎机制主要是基因效应 增加炎症抑制蛋白 , 抑制炎症介质生成相关酶 脂 皮素 1 磷脂酶 A2 前列腺素 大剂量抑制 B细胞转化成浆细胞 , 干扰体液免疫 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 使鼠 /兔等敏感动物淋巴细胞破坏和解体 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖 阻断致敏 T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集
