1、蛋白激酶AMPK研究进展韩吉春主要内容一什么是AMPK二AMPK的分子结构三AMPK在组织中的分布四AMPK活性调节五AMPK下游靶标及其生物学效应一.什么是AMPK 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是丝/苏氨酸蛋白激酶，广泛存在于真核生物中，主要协调代谢和能量的需要。激活AMPK，一方面关闭消耗ATP的合成代谢途径； 另一方面启动产生ATP的分解代谢途径能够调节机体的能量代谢，维持能量的供求平衡，故被称为“细胞能量调节器”。短期效应能调节能量代谢，长期效应能调节基 。二AMPK的分子结构 AMPK是一 三 体蛋白， 和组成。 化 ，
2、和 在维持三 体 性和 物 性方面 要 。 存在 - 基 的 构体( ， ， 和， ) ，currency1“， 和 的 构体fi成fl 能的组合,能 。 氨基酸，分为 化 ( AA) 是 化 的核” ， 一 的丝/苏氨酸蛋白激酶的 化 ，中一 动 ( AA)和一 结合 ( AA) 构结合 ， 和AMP的结合。 中的 (苏氨酸 苏氨酸 丝氨酸) 被酸化，其中苏氨酸 及其酸化AMPK活性的调节 要 。中 的 AMPK及活性AMPK蛋白 是 其 ， 一 ， 和 。 的结构 K和A，A结构为fi成 活性的 的合物 需， K 激酶的其 基 。K结构 “- 酶结构 ” 关，为 基currency1的 能
3、性结合结构 。其 能能 AMPK的调节 关。 基的 化和酸化， 译的修饰，调节酶活性和 基的细胞 . 的 在大小和 currency1化较大， 比， 和 的 较长。 串行 的B(胱硫醚 -合酶:cystathionine- -synthase，B结构 。 基 能结合激活性核苷酸AMP和性核苷酸ATP的调节 ， 以使AMPK能灵敏的 到AMP:ATP比率。 四 B 为AMP创建了 结合 ，被称为贝 曼 Bateman domains。第一 AMP 贝 曼 结合，以增大第二AMP 另一 贝 曼 的结合亲和力，当AMP结合 贝 曼 时， 会发生构象化， 使 基currency1的 化 暴露出。正是在化结构 中，当苏氨酸- 被AMPKcurrency1游激酶酸化时，AMPK被激活。
