1、武汉市儿童医院 董宗祈 药效学/药动学= PD/PK=Pharmacodynamics / Pharmacokinetic Tmax/h:平均达峰时间/小时 Cmax:平均血药浓度 AUC24 :24小时药时曲线下面积(表观面积) MIC50 和MIC90最小抑菌浓度 MBC最小杀菌浓度 AUC24/MIC75 ,(100-125 ) Cmax/MIC8 ,(8-10) 浓度依赖型抗生素 时间依赖型抗生素 抗生素持效时间 超过MIC的时间(TMIC) 抗生素后效应( Post Antibiotic Effect, PAE) 交叉过敏反应 给药安全性 药品不良反应 (Adverse Drug R
2、eaction,ADR) 药品不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 不良反应的预防 MPC=在接种细菌量为 1010CFU/ml 的琼脂平 药敏 ,不 菌 生 的抗菌素浓度 为MPC MPC为 ,MIC为下 , 浓度为M 抗菌药 的防 浓度:血药浓度 MPC时 药 的 生,效 细菌 :血药浓度在 M currency1时,敏菌 “抑 , 药 fi血药浓度 flMIC时, 细菌生 ,时 的 药生 ” 的过 50 的 药 药 素 素, 0 70的 药 素 素 素( ) 素和 药 , , 药 的性 , 素 医生 80 素 , 菌素和抗菌药 在 问世, 的品种也 , 苯唑西林问题
3、 90第二三 菌素酶抑 剂的应,尤第三菌素的应 ,诱导 药菌 , 三 问题 革兰阴性菌中E BLs问题 肠球菌葡萄球菌 万古 素的问题 他菌 药问题,如 红 素(阿奇 素) 药菌 的存在,已 为治 败的关键60 球菌和萄球菌 药70 革兰阴性菌绿浓杆菌 药80 革兰阳性菌 药革兰阴性菌中eals问题肠球菌葡萄球菌万古 素的问题他菌 药问题细菌药的”史90 后面的三 问题甲氧西林金葡萄肠球菌和 甲氧西林肺炎 球菌的 固 药 (intrinsic resistance )由色因决定,相传的天然 药如:肠道阴性杆菌对 素 药球菌属对 素 药嗜麦芽假 胞菌对碳 烯 药肺炎克雷白杆菌对 苄 素 药获得
4、药(acquired resistance )通过质粒介导或色介导发生 异获得 药 细菌 生灭活抗生素的水解酶,改 抗生素结构使灭活,该酶已达300 种 细菌对抗生素能阻止 入细菌或将快速泵 ,如currency1酰氟 和 靠膜孔蛋白 入G-细菌,而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白,使亚培南氟 和 药 药 的细菌细胞壁发生改 ,使细菌对该抗生素不再敏,但 能发挥正常生 能 细菌 生的 蛋白 (PBP15) PBP1A1B,PBP2A2B2X,PBP3A3B获得性 药 中水解酶 的药依 -currency1酰酶 金属-currency1酰酶 B -currency1酰酶 (碳青霉烯酶) IMP-1A - currency1酰酶( 素超 酶) ESBLsD - currency1酰酶(苯唑西林酶) 甲氧西林酶 C - currency1酰酶(菌素酶) AmpC