1、 第二节 四环类抗生素 ）一类具有并四苯结构的广谱抗生素。基本结构：天然类：土霉素、四环素、金霉素分 类 半合成类：多西环素、米诺霉素、甲烯霉素OH O OH OOHONH2NCH3CH3OHH 4517 610 11 12可变部分结构通式： 特 点：可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。一. 天然四环素类1. 结 构： 四环素OH O OH OOHONH2NCH3CH3OHOHCH346抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。土霉素：(5 - OH-四环素）金霉素：（7-Cl-四环素）OH O OH OOHONH2N CH3CH3OHOHCH3 OHOH O OH OOH
2、ONH2N CH3CH3OHOHCH3ClH6 5644H 2. 理化性质 （1） 黄色结晶粉末、味苦。 不易溶于水，其盐水溶性也差，故不易配制成注射液。 （2） 与金属离子形成不熔螯合物，如：钙离子 （3） 两性化合物酸性基团：酚羟基、烯醇羟基碱性基团：二甲氨基（制备成盐酸盐供临床应用）*（4） 稳定性四环素类药物在干燥条件下稳定。但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定，或药 、或 生毒性（ 、 、 光 ）。 PH 2条件下，易 生 （水） 应，生成 水 物。-H2O。OH O OH OOHONH2N CH3CH3OHOHCH3HOH O O OOHONH2N CH3CH3OHCH3HPH
3、 9条件下，C环 、生成 构 OH O OOHONH2N CH3CH3OHCH3OHOH O OH OOHONH2N CH3CH3OHO-CH3H PH26条件下，-二甲氨基 易 生差 构化 应，生成 、毒性 （23）的4-二甲氨基 构 。OH O OOHONH2NCH3CH3OHCH3OOOH O OH OOHONH2N CH3CH3OHOHCH3H（267页）毒性： 生、currency1、currency1、 “、currency1酸fi酸中毒fl。药 药： 于两 构 在一定的条件下 ” ， 药 其不的 制。OH O OH OOHONH2N CH3CH3OHOHCH3H土霉素：分子有 的形成，不易 生4易构化（可口服）。金霉素、四环素：分子中 5-羟基，在酸性条件下易生毒性物质，故一不口服用， 用。 （266页）基团 6-甲基- 不稳定基团 6-羟基、4-二甲氨基稳定性基团 5-羟基OH O OH OOHONH2N CH3CH3OHOHCH3HOH二. 半合成四环素类半合成四环素抗菌 性、稳定性、 fl 于天然四环素。1. ：6- （ 稳定性） 6- 甲基（ 用）5-羟基可 （稳定性、 毒性）。2. 药物： 多西霉素 Doxycycline（强力霉素、6-脱氧土霉素）用特点 、 ，但 化 应较 （ 服）。口服 、抗菌 210，特 耐药菌有 。 用的半合成四环素。
