1、19129 1遗传药理学PHARMACOGENETICS19129 2研究药物效应的遗传变异及其规律在正常个体间，药物代谢酶的动力学参数(米氏常数Km ,反应最大速率Vmax)存有很大差异在体内试验测量到的药物消除速率差异可自4倍40倍以上大量的孪生子女和家族的研究显示遗传是造成高度个体间差异的主要因素 遗传药理学19129 3不同病人清除药物的固有能力是不同的 一位具有迅速代谢药物能力的人，为获得适宜的治疗浓度，可能需要更高的剂量、更频繁地给药 一位代谢能力缓慢的病人，为避免发生毒性反应，可能需要较低的剂量和较少的给药次数 对于安全范围较窄的药物尤为重要 19129 420世纪50年代，Mo
2、tulsky和Vogel正式将遗传药理学作为一 药理学 对药物的异常反应有 是 于遗传 的酶 的1959年正式 遗传药理学 pharmacogenetcis 遗传药理学的 19129 5遗传药理学的 作1956，Carson 发 对 的G6PD 1957，Kalow对反应异常是currency1酶的和力异常“1960，Evans 发 异代谢率的遗传差异2000，人fifl因 成19129 6人fifl因 遗传药理学的发”体性和 性 大数药物代谢酶 的是fl因和fl因物的重性CYP450家族 13个家族和家族 成 人fifl因 将最 “有CYP450 、 fl因的性 19129 7遗传药理学的遗
3、传在 体对药物反应个体变异 的作 以 性为遗传 的fl因 药物反应的 对药物 性异常的遗传 遗传变异对药代和药效的 对药物有遗传性异常反应的测药物代谢酶、 体、”体性药物对fl因的 ( 、 ) 遗传病的药物和fl因治疗19129 8 和 药物反应个体和 体间差异的发生 ， 高药物治疗效 遗传在 体对药物和 性物反应个体变异 的作 生物学、药理学、遗传学和fl因 学学研究 药物反应有的 和fl因， 药物反应个体差异的 19129 9 和fl因的性 CYP450、N- fl转移酶、磺fl转移酶UDP-葡萄醛 fl转移酶、p-gp、 有 阴离子和阳离子的转运、5-羟色胺”体、-”体、DA”体 脂氧酶、磷 二currency1酶、GTP-结合 其它可能有的 和fl因19129 10遗传药理学的研究临床观察全身麻醉药 体温升高 长 间呼吸停止香豆素fi抗凝血药的耐”性双生子(twin method)卵双生(monozygotic twin)二卵双生(dizygotic twin)动物模 fl因 DNA性检测 限性片段长度性检测小卫星DNA和微卫星DNA性检测性检测
