1、抗EGFR治疗结直肠癌疗效的潜在预测标记浙江大学医学院附属第一医院 肿瘤中心 化疗科 徐 农肿瘤治疗疗效 毒性 选择EGFR状态作为结直肠癌的预后因素 82%的结直肠癌EGFR有不同程度的表达肿瘤类型 与RFS相关性(%) 与OS相关性(%)EGFR 作为强烈预后指标膀胱癌 60(n=5) 63(n=11)宫颈癌 75(n=4) 71(n=7)食管癌 0(n=1) 69(n=13)头颈部肿瘤 75(n=8) 82(n=11)卵巢癌 80(n=5) 67(n=9)EGFR 作为中度预后指标乳腺癌 N/A 55(n=11)结直肠癌 N/A 67(n=3)胃癌 N/A 50(n=6)内膜癌 N/A
2、40(n=5)EGFR 作为轻度预后指标NSCLC 20(n=10) 10(n=10)Nicholson et al. Eur J Cancer 2001;37(Suppl. 4):S915Frequency(%) of studies showing an association between increased EGFR level and decreased survival预测抗EGFR疗效指标 皮疹 检测 EGFR 状态 EGFR蛋白表达IHC 基因表达FISH 基因突变 基因水平 基因考贝数 检测 EGFR 激活 EGFR 配体 EGFR 磷酸化 KRAS 其他信号通路 PTEN
3、失活 VEGF基因表达 P21 丢失 STAT3激活 胚系基因多态性 EGFR基因多态性（CA双核苷酸重复序列） FcR多态性（FcRIIa131位点和FcRIIIa 158位点） cyclin D1 A870G和EGF A61G的多态性 Cox-2的G765C多态性 临床预测标记痤疮样皮疹 痤疮样皮疹是抗EGFR靶向 的不 性 EGFR 的信号通路- - - 附和化- 激 currency1化 “有的皮表抗EGFR治疗 fi“皮 1 2 3 4 5 6 7 8 9抗EGFR治疗 fi“皮 Descriptionof severe cases后效 痤疮样皮疹fl 皮Topical antiac
4、necreams (drying effect) tetracyclines antihistamines Pulse dye laserEmollientsHydrocolloid dressing or propylene glycol acetylsalicylAntiseptic soaks, silver nitrate (pyogenic granuloma)”Segaert S, et al. Ann Oncol. 2005;16:1425-1433.Therapy Suggestions 抗治疗 皮疹与 关系1. Saltz L, et al. Proc ASCO. 2001.
5、 2. Saltz L, et al. J Clin Oncol. 2004;22:1201-1208. 3. Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2004;351:337-345. 4. Van Cutsem E, et al. EORTC/NCI Geneva. 2004. 5. Xiong H, et al. J Clin Oncol. 2004;22:2610-2616. 6. Kies MS, et al. Proc ASCO. 2002.0No reaction Grade 2Grade 1 Grade 3Survival (Months)1612
6、84CRC9923Saltz (2001)1CRC0141Saltz (2004)2CRCBONDCunningham3CRCVan Cutsem (2004)4Pancreatic Xiong (2004)5SCCHNKies (2002)6*There were no grade 4 skin reactions.Van Cutsem E, et al. ASCO 2007. Abstract 4000. Skin reaction grade 0 or 1 (n = 244)0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0PFS Time (Months)1.000.750.500.250.00PFS EstimateSkin reaction grade 2 (n = 243)Skin reaction grade 3* (n = 112)11.3 months5.4 months9.4 monthsCRYSTAL: PFS by On-Study Skin Reactions: Cetuximab + FOLFIRI皮毒性与肿瘤疗效的 一 皮疹是 抗与体结 和程度的标 fi 皮毒性的靶向 一 的疗效 一 多中心I II （EVEREST ） 一 的 是皮毒性的预测 与体胚系 多态性有关
