1、 肝脏损伤机制讲解：幻灯片制作：吴少伟肝脏损伤机制肝对化学物的摄取和浓缩1线粒体损伤4胆汁淤积5肝血窦细胞活化6炎症和免疫反应7化学物代谢活化与解毒2破坏细胞骨架3肝对化学物的摄取和浓缩首过性效应亲脂化学物易于扩散进入肝细胞肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物在肝脏蓄积肝脏对毒物的易感性较高化学物代谢活化与解毒肝是外源化学物最主要的代谢器官举例：对乙酰氨基酚四氯化碳对乙酰氨基酚肝细胞CYP2E1CYP3A NAPA1形成GSH耗竭“预激”肝细胞细胞死亡激活剂如维生素A，内毒素枯否细胞活性枯否细胞信号（？）细胞因子对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件肝损伤程 的因素作 因素 CYP4
2、50活性 的 动物CYP450 制剂 理 剂 毒物预 理 肝CYP450 毒性的因素 维生素E 化学物预 理（如乙）代谢活化与解毒过程的 因素因素:代谢currency1的基因“性因素:如物fi化学物的fl currency1效应和fi 化剂耗竭效应代谢活化解毒过程肝损伤破坏细胞骨架激currency1”currency1”化 胆机 子 素动 素”化 剂 剂 和少”化 素细胞骨架肝细胞形微囊藻素损害肝细胞结构和功能完整性的作用机制和事件胆汁淤积活性物 摄取 胆 缩性 胞作 细胞 胆汁淤积的 在机制线粒体损伤代谢失衡和/或氧化应激反应乙醛(大量蓄积)乙醇（酒精）线粒体线粒体乙醇脱氢酶活性氧细胞色素 氧化酶加合反应NAD解毒反应
