1、 中国自身免疫性脑炎诊治专家共识 2018.11.8 神经内科 - - 概述 脑炎是由脑实质的弥漫性或者多发性炎性病 变导致的神经功能障碍。其病理改变以灰质与神经元受累为主，也可累及白质和血管。自身免疫性脑炎 (AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。 AE 合并相关肿瘤者，称为副肿瘤性 AE；而副肿瘤性 AE 中符合边缘性脑炎者，称为副肿瘤性边缘性脑炎。 概述 自 2007年抗 N-甲基 -D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 脑炎被发现以来，一系列抗神经元细胞表面或者突触蛋白的自身抗体被陆续发现。目前 AE 患病比例占脑炎病例的 10% 20%，以 抗 NMDAR 脑炎最常见 ，约占 AE 患
2、者的 80%，其次为抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白 1(LGI1)抗体相关脑炎与抗 -氨基丁酸 B 型受体 (GABABR)抗体相关脑炎等。 概述 国内于 2010 年报道了首例抗 NMDAR 脑炎病例，其后陆续报道了抗 LGI1、 GABABR、 氨基 -3-羟基 -5-甲基 -4-异噁唑丙酸受体 (AMPAR)抗体相关脑炎、抗接触蛋白相关蛋白 2(CASPR2)抗体相关莫旺综合征和抗 IgLON5 抗体相关脑病的个案和病例组。这一大类新型 AE 与经典的副肿瘤性边缘性脑炎有明显不同，其靶抗原位于 神经元细胞表面 ，主要通过 体液免疫 机制引起 相对可逆的神经元功能障碍 ，免疫治疗效果良好。而在
3、经典的副肿瘤性边缘性脑炎，其自身抗体针对 神经元细胞内抗原 ，主要介导 细胞免疫 反应，常引起不 可逆的神经元损害 (表 1)。本共识主要对抗神经元细胞表面或者突触蛋白抗体相关的 AE 予以讨论。 概述 广 义 而 言 ， 急 性 播 散 性 脑 脊 髓 炎 (ADEM) 与 Bickerstaff 脑 干 脑 炎 也属于 AE 的范畴，但在以往的疾病分类中， ADEM 属于中枢神经系统 (CNS)炎性脱髓鞘病， Bickerstaff 脑干脑炎则与 Miller Fisher 综合征 (吉兰 -巴雷综合征变异型 )有所重叠，故在本次共识的起草与讨论中未予涉及 临床分类与临床表现 一、临床分类
4、 根据不同的抗神经元抗体和相应的临床综合征， AE 可分为 3 种主要类型。 1抗 NMDAR 脑炎：抗 NMDAR 脑炎是 AE 的最主要类型，其特征性临床表现符合弥漫性脑炎，与经典的边缘性脑炎有所不同。 2边缘性脑炎；以精神行为异常、癫痫发作 (起源于颞叶 )和近记忆力障碍为主要症状，脑电图与神经影像学符合边缘系统受累，脑脊液检查提示炎性改变。抗 LGI1 抗体、抗 GABABR 抗体与抗 AMPAR抗体相关的脑炎符合边缘性脑炎。 临床分类与临床表现 一、临床分类 3 其 他 AE 综 合 征 ： 包 括 莫 旺 综 合 征 、抗 GABAAR 抗体相关脑炎、伴 有 强 直 与 肌 阵 挛
5、 的 进 行 性 脑 脊 髓 炎 ( PERM)、抗二肽基肽酶 样蛋白 (DPPX)抗体相关脑炎、抗多巴胺 2 型受体 (D2R)抗体相关基底节脑炎、抗 IgLON5 抗体相关脑 病等，这些 AE 综合征或者同时累及 CNS 与周围神 经系统，或者表现为特征性的临床综合征。 临床分类与临床表现 二、临床表现 1前驱症状与前驱事件： 抗 NMDAR 脑炎常见发热、头痛等前驱症状。抗 NMDAR 脑炎偶尔可以发生于单纯疱疹病毒性脑炎等 CNS 病毒感染之后。 2主要症状： 包括精神行为异常、认知障碍、近事记忆力下降、癫痫发作、言语障碍、运动障碍、不自主运动、意识水平下降与昏迷、自主神经功能障碍等。
6、抗 NMDAR 脑炎的症状最为多样。 临床分类与临床表现 二、临床表现 2. 一些 AE患者以单一的神经或精神症状起病，并在起病数周甚至数月之后才进展出现其他症状。不自主运动在抗 NMDAR 脑炎中比较常见，可以非常剧烈，包括口面部的不自主运动、肢体震颤、舞蹈样动作，甚至角弓反张。抗 LGI1 抗体相关脑炎患者也可见肢体震颤和不自主运动。自主神经功能障碍包括：窦性心动过速、泌涎增多、窦性心动过缓、低血压、中枢性发热、体温过低和中枢性低通气等，在抗 NMDAR 脑炎中相对多见。 临床分类与临床表现 二、临床表现 3其他症状： (1)睡眠障碍 ： AE 患者可有各种 形式的睡眠障碍，包括失眠、快速动眼睡眠期行为 异常、日间过度睡眠、嗜睡、睡眠觉醒周期紊乱， 在抗 NMDAR 脑炎、 LGI1 抗体相关脑炎、抗 IgLON5抗体相关脑病中较常见。 (2)CNS 局灶性损害 ：相对少见，抗 NMDAR 脑炎可累及脑干、小脑等，引起复视、共济失调和肢体瘫痪等。 (3)周围神经和神经肌肉接头受累 ：神经性肌强直等周围神经兴奋性增高的表现见于抗 CASPR2 抗体相关莫旺综合征。抗 GABABR 抗体相关边缘性脑炎可以合并肌无力综合征。抗 DPPX 抗体相关脑炎常伴有腹泻。
