1、药物性肝病及其N-乙酰半胱氨酸治疗上海南京军区肝病研究中心陈成伟肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。药物性肝损害：约占黄疸住院病人中的2%5%“急性肝炎”住院病人中10%老年肝病中可达20%以上欧美国家急性肝功衰竭30%40%背 景 中毒性：可预测，直接毒性，剂量依赖，可复制 特异体质性：不可预测性，非剂量依赖，不可复制分为：过敏性(免疫特异质):可伴过敏症状代谢性(代谢特异质):与药酶遗传多态性相关药 物 性 肝 损 害 机 制药 物 CYP 激活生物活性 CYP无毒代谢产物 活性中间代谢体 解毒 与细胞大分子共价结合（形成与 CYP等的加合物）表达辅助刺激因子 树突状细胞 细
2、胞死亡（MHC+ ） 辅助性 T细胞树突状细胞（ MHC+ ） B细胞表达辅助刺激因子抗加合物抗体细胞毒性 T细胞抗体或 体依赖性 细胞毒性细胞损伤肝细胞损伤( )免疫特异质药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力低下，使药物原型和中间代谢产物蓄积而发病。特征为：（1）多数给药时间较长出现,不伴过敏症状（2）多与药物代谢酶遗传多态性相关。（ ）代谢特异质制 与 激 关子 (O) 分子（ O2 ） 子（ O-2）： ， 或多 不 子的 子或 子 。 活性，可相currency1分子中 子，“成为 。currency1活性 体（ ROS ）： 活性分子 （ ）fifl 。生物 过中，分子 子 ，生成 。（
3、） 激与 氧 应 激 相 关 的 肝 病病毒性肝炎性肝病非性”肝 因子 中毒与药物性肝病 激形AIH PBC PSC 中 靶肝 细胞 激 肝 （）1 以 不 生肝损 5 肝损 生 10 肝功 衰竭 量与 或 结合过量 21 34 12 2 生成 ( ) 解毒过量 与分子共价结合 肝细胞 死可 21产生 加， 剂量可 肝损。药 物 性 肝 病 举 例急性 急性 性 fl肝细胞性损伤性损伤纯性炎症性混合性损伤床性肝损伤性肝实质损伤性肝炎型 型型型”变性 磷沉 症 肝纤维 肝硬 性 肝内 管硬 管病变肝静脉栓 静脉闭塞性疾病 紫癜性肝病非肝硬 性门脉压肿瘤药 物 性 肝 病 临 床 分 类立即停用 关药物 可疑药物轻可短期康复重症 肝功衰竭按肝功衰竭处理非特异性解毒剂可选用 半 易善复 利加隆 维生素肝内 可用优思弗，慎用 皮质激素药 物 性 肝 病 的 治 疗
