1、 帕金森病进展帕金森病的历史 1817年,英国医师James Parkinson 1892年Charcot首次提出帕金森病(Pakinsons disease,PD) 1912年发现Lewy小体 1919年Tretiakoff发现黑质细胞丢失 1929年Economa报告脑炎后PD 1949年Mjones提出PD与遗传有关 1960年Hornykiewiz发现PD病人脑内AD缺乏 1962年Barbeau发现左旋多巴可改善PD症状 1983年Langston发现MPTP可引起PD综合征 1997年发现-Synuclein基因突变 1998年发现Parkin基因突变可致早发性常染色体隐性遗传家族
2、性PDPD流行病学 PD发病率(单位:/10万人)020406080100120140160180200中国 美国 欧洲吸烟者PD发病率低1. 尼古丁是吡啶衍生物,可竞争性抑制MPTP吸收,香烟中的4-苯吡啶可保护动物免受MPTP损害2. 吸烟者血小板MAO-B活性较不吸烟者低25%3. 吸烟能诱导体内某些解毒酶活性PD的病因与发病机制病因 病因不 , 毒 (MPTP) 有遗传基因缺 的 体发病 是 因发病机制(DA 缺失): 学 体能学 细胞学 遗传 体PD与 MPTP是currency1“性 ,改变fifl生 生,进质细胞 MAO-B 毒性MPP+, DA体进DA ,抑制 体合体I活性,导致 , 生 物损”DA DA内性毒性 :DA动 生 基毒性物质 DA DA合 DA PD 病 :黑质致黑色 Lewy小体:HE染色黑质 质中的 变细胞 活的 内发现 性 体Lewy小体 PD是 出现Lewy小体的 病PD 现 多 50 后发病,多 ,起病 ,进展 的 现:1. 2. 3. 动. 物 症状.