1、抗生素的药代及药效动力学特点药代动力学：血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化药效学：血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系时间-血浆浓度变化曲线传统抗生素的药代动力学特点Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permi
2、ssion conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.这条时间血浆浓度变化曲线说明的是药代动力学的4个阶段吸收、分布、代谢和清除。大部分传统抗生素在数小时内被清除。吸收 血清 排泄 传统抗生素的药代动力学组织间隙+/-细胞对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没有浸润到组织细胞。传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.组织 组织：血浆比率扁桃体 0.24窦组织 0.16肺组织
3、 0.31中耳液 0.15由于传统的抗生素特征性地不在细胞中蓄积，因此组织浓度一般都要比血清浓度低。以 - 内酰胺类为例，组织/血清浓度比率低于 。抗菌药物的 菌作用特性 / 数菌作用特性 PK/PD 数 抗 菌 药 物 浓度 性 菌和 效 AUC/MIC Cmax/MIC 类、 类、 菌素、 性 素B时间 性 菌和 中 度效 T MIC内酰胺类、 素 一代大内类、曲时间 性 菌和 效 AUC/MIC 素 currency1一代大内类、素类、“ 素、 抗生素的药效学24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnit
4、ude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpointAntibiotic concentrationAntibiotic concentrationMIC TimeArea under the curve to MIC ratioArea under the curve to MIC ratioPeak to MIC ratioPeak to MIC ratio抗菌药物的 菌作用特性 PK/PD 数抗生素的药效学 T MIC是体内内酰胺fi效的fl要PK/PD 数 T MIC 40 5085 100细菌清除率 中性 细胞少动物型PAE时， T MIC 90 100，” 有PAE时， T MIC 50 60，” 药-内酰胺类类 浓度 性 菌，有 PAE（体1 3h，体内10h） PK/PD 数 Cmax/MIC和AUC24/MIC 数为Cmax/MIC= 8 12（药效学点） 除内 、 透/血透 、大 积 ， 1药类 浓度 型 菌，1.5 2.5h 效 PK/PD 数 AUC24/MIC 数（break point） G-细菌 AUC24/MIC为125（24h 间 AUC 于MIC 5 ）， 率80，细菌学 率82 SP AUC24/MIC为25 32
