1、 分子靶向药物治疗概念 针对可能导致细胞癌变的环节(如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等),从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。靶向治疗和传统细胞毒药物对比:靶向治疗 细胞毒药物1 靶向性:高度特异性 靶向性差高度选择性高度亲和作用2 非细胞毒性,副反应轻 细胞毒性,副反应重3 疗效/毒性比高 疗效/毒性比低4 个体化程度高 个体化治疗较难实施5 对肿瘤细胞起调 有杀伤和抑制作用节和稳定作用分子靶向治疗药物的分类按作用机制分类:1.信号转导途径抑制剂;2.新生血管抑制剂;3.环氧合酶抑
2、制剂;4.叶酸抑制剂。 按药物特点可分为 类:分子化合物(smart drugs)抗体(Mab)4Folkman,J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication. N.Engl. J.Med. 1971. 285:1182-1186.肿瘤血管生成 Judah Folkman 教授1971 , 肿瘤的生长 新生血管生成 这一 点, 一个新的 。肿瘤的生长有 个 的 , 血管的 生长 和有血管的 。分实体瘤可长currency1 血管的“ ( dormant )fi 肿瘤细胞 fl fi 径 2mm。” 疗Adapted from Poon RT, e
3、t al. J Clin Oncol 2001;19:120725新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶变currency1 恶性肿瘤 肿瘤生长 血管 转 “的转(肿瘤无血管) (血管新生开始) (肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植) (再次形成新生血管)新生血管生成参与肿瘤形成生长转移的全程( ) ( )( )( ) ( )( )(肿瘤形成血管)(血管新生开始)( ) (肿瘤形成 管)6抗体 抗体的作用机 癌细胞生长因子 合受体, 信号传 程,从而 癌细胞的生长和。 点 选择性 杀 ,对 体细胞 有伤 ,从而有效 抑制癌细胞的长和, 度低毒副作用。单克隆抗体(mo
4、noclonal antibodies)4.抗血管 生长因子(VEGF) 抗:抗Bevacizumab(Avastin)1.抗EGFR 抗: 抗(Cetuximab, Erbitux ) 2.抗HER-2 抗: 抗(Trastuzumab, Herceptin )3.抗CD20 抗: 抗(Rituximab, )肿瘤 及侵袭转移的分子机制 1. 肿瘤细胞分细胞生的特异性分子-生长因子(GF) 2.肿瘤细胞通 细胞 生长因子选择 合的特异性 -生长因子受体(GFR)的异 度 而 自主性及失调性生的能力。 种 程均触 一系列细胞 信号传导通路,终导致癌细胞,诱导血管形成及转。从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式:以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗对疾病的进一步认识:分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化肿瘤位(实体) 肿瘤组织 分子生物学 肿瘤的基因类型