1、硝酸酯类药物的规范化应用19130 21）1768年，英国皇家医学院William Heberder医师首次描述了心绞痛症状；2）1847年，化学合成硝酸甘油；3）1867年，首次使用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛；4）1879年，William Murrell医师首次使用硝酸甘油治疗心绞痛；（Lancet杂志）5）1950年，增加了用于预防心绞痛发作的适应症；6）1970年后，开始用于新适应症：心力衰竭、心肌梗死。硝酸酯类药物简史19130 3William MurrellWilliam Heberder19130 4硝酸酯类药物简史7）1980年，阐述酸酯类药理作用： - 抑制血小板聚集，改善
2、血液粘度；- 使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常；- 抑制平滑肌细胞增生。8）1987年发现硝酸酯类细胞水平的药理作用：- 硝酸酯是内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）前体药物；- 硝酸酯所产生的一氧化氮（NO）能代替EDRF。9）1999年，在德国柏林举行“硝酸酯120年” 。19130 5Ca2+硝酸酯类药物作用机制硝酸酯片剂NO NOVSMC平滑肌细胞舒张血管扩张代谢酶19130 6硝酸酯类药物作用的病理生理1） 张 血管， 心血 ， 心 前 张力：张 小 ，使 血 心 后 ：降低心肌氧耗量。2） 张 状 血管，增加缺血 是心内 的血应，不引起“ 冠脉窃血 ”现象。3） 力 细血管 ，增加心c
3、urrency1 ，改善心能。4）“血小板聚集，改善 内皮能。冠心病急性左心衰劫贫济富19130 7常用药物及药代动力学药物名称 常用剂量(mg) 起效时间(min) 作用持续时间硝酸甘油（短效）舌下含服喷剂透皮贴片硝酸异山梨酯舌下含服口服平片口服缓释制剂5-单硝酸异山梨酯（长效）口服平片口服缓释制剂0.3-0.6mg0.4mg5-10mg2.5-15mg 5-40mg, 2-3 次/日 40-80mg, 1-2次/日10-20mg, 2次/日60-120mg, 1次/日或50-100 mg, 1次/日2-32-330-602-515-4060-9030-6060-90同上20-30 min2
4、0-30 min 8-12h1-2h4-6 h10-14 h3-6 h10-14 h同上19130 8常用药物特点硝酸甘油1）吸，生物fi用度fl（80%）； 首应（10%）；2） （ 2-3min ，5min 应，”20-30min）；3）性 ， ；吸于聚液 。4） ，代谢，于制 ，首应， 。5）小 、 药， ” 用药发生 药（6-8h /d）;6） 用药 药，应 用， 用 前 。19130 9常用药物特点硝酸异 酯（心痛）1） 吸， 首应 ，生物fi用度 20%-25%； 生物fi用度 60%。2）平 15-40min ，作用”2-6小；60min ，作用”12h；，2-5min ，15min 应，”1-2h。3）代谢产物 currency1，能 血液 。19130 10常用药物特点硝酸异 酯1） 吸， 首应，fi用度 乎100%；2） 代谢， 发挥作用；主 currency1， 次 胆汁泄。 能受损对本药 影响，且由血液 。3）平 ：30-60min ，作用”3-6h；：60-90min ，作用”12h，t1/2=4-5h。4）该药 首应，但 的 、峰及态 延迟于 ； 能造成血液 力学的急剧变化 难以预计的后药物蓄积应。不宜使用静脉剂型。
