1、 抗凝物质-启动蛋白C(protein C，PC) 抗凝途径的重要辅因子通过与凝血酶结合形成TM-凝血酶复合物参与机体抗凝和纤溶，与血栓形成有着密切的关系凝血酶调节蛋白(thrombomodulin，TM)抗凝机制 （TF） a凝血酶 凝血酶抑制（激活）纤溶系统 内源 外源a a aa aAT-HC P C APCPS TFPITM+凝血酶TM的概况1960年，Mammen发现含凝血酶血浆具有抗凝作用1976年，Stenflo证明这种抗凝物质是蛋白C如何？ PC APC1981年，Esmon首先从兔肺中分离出纯化TM 激活蛋白C 1984年， Salem 分离 人胎盘TM1986年，Jacub
2、owski 分离牛TM1988年，Kumada分离鼠TM1987年， Jackman RW将人TM的cDNA分离、测序重组人TM合成APC+钙离子+PS降解a和a 抗凝作用PC的抗凝途径经典试验纯合子PC缺乏-新生儿爆发性紫癜杂合子PC缺乏-一部分患有血栓PC水平减少-DIC有关（DIC指标）APC+钙离子+PS降解a和a抗凝TM的结构由557个氨基酸构成的、 具 内 酶活性的1 蛋白外 -496个氨基酸1-226个氨基酸组成的 一 227-462个氨基酸组成的 ，由6个 生 因子( )结构 （16 ）组成的重复序 组成 含 氨酸/ 氨酸的 ， 6个EGF分子和 序 -23个氨基酸含2个 氨酸
3、的 ， 内 -38个氨基酸 一的部， 浆 TM个 （）一 - 参与激活活化蛋白C的过currency1， “体的 currency1fifl ，参与内 生 和 过currency1中的调节currency1-46 有重要的钙离子结合， 蛋白C活化fifl -”酸部分 TM与凝血酶的结合 作用-人血中有活性的TM源分解的 成分 - 浆 ，与TM的内和降解有关TransmembraneCytoplasmic Rich Ser/Thr EGF-Repeats Lectin Like Ca PC ActivatingThrombinBindingCOOH NH3Plasma MembraneTM的结构
4、和cDNA 6 5 4 3 2 1TM的合成和 血 、 的内 人胎组中的合体 中性 、 、血 、 血、关节组- 血 、 、 体 ， 凝TM凝血酶复合物如何结合？内 的TM与凝血酶有 的结合 ， 1 1的 形成TM凝血酶复合物TM的”酸部分，一个参与PC活化的凝血酶结合， TM与凝血酶的 和 10-20 TM凝血酶复合物的形成 凝血酶构 发生 ， 钙离子参与 ， 结合蛋白C，发TM的抗凝作用由TM凝血酶复合物的形成，抑制 凝血酶与纤 蛋白 和蛋白酶激活“体-1（PAR-1）的结合由TM凝血酶复合物的形成，和抑制 血 的凝血酶“体，抑制血 与内 的 和 Thrombomodulinprotein C Protein CReceptor(EPCR)Thrombin+Protein SActivatedProtein Cfibringen receptor?platelet+1.Physiological anticoagulation2.Modulation of pro-inflammatory reponse蛋白C途径模
