1、摘要 1.RNA感染严重影响公众健康。 2.通过RNA干扰活化剂可使核酸安全持续地沉默，从而治疗慢性HBV感染 3.合成的短链干扰RNAs可以通过非病毒载体在胞质中传递到合适的位点，从而实现基因沉默。 4.虽然这种技术已取得令人瞩目的成就，但实现其临床应用还面临挑战。引言世界卫生组织估计世界已经有20亿人感染了乙肝病毒，其中3亿5000万人已经发展为慢性，持续的感染增加了肝细胞癌和肝硬化的风险。肝细胞癌在世界上最常见癌症中排行第六，并且在导 的癌症中排行第 。乙肝 慢性 在 感染和肝细胞癌 面 有 治疗 。可行的HBV治疗 核 和 剂，但有有的 ，并且currency1， “的用和fifl性发
2、生。通过RNA干扰的 感染的 然导地位乙肝病毒基因”乙肝病毒的基因组 的链DNA(rcDNA),核酸 ，有传染性的乙肝病毒 。链DNA有3.2KB，链 了 HBV的基因组。 短链DNA 短并且在 上 有可 性。 链位 5和3链的 以 持rcDNA的 ”。 肝细胞感染 rcDNA ，在胞核 以 成 合 DNA， 为 乙肝病毒的RNA。 合 DNA的 重ORFs 生 种病毒 。其中 面 核 和e。 种病毒活和 增 ，3.5Kb基因组 的前基因组RNA以及2.4kb 2.1kb和0.9kb亚基因组mRNA的生成。 前基因组RNA的逆 导 乙肝病毒的基因组rcRNA 成。RNAi机 RNAi的机 保守的 基因沉默， 链RNA触发，由22 核 酸 成的小 核 酸。 RNA聚合II促进因 初始小 RNA前体小 RNA加帽RNA诱导沉默 合 RNA诱导的沉默 合 在5 热力学稳定性currency1差，故选择为成熟miRNA的向导。 miRNA向导与mRNA3 未翻译区域”合实现基因沉默。即与源靶向mRNA之间完 互补，从而使mRNA降解。外源性RNA干扰活化剂合成的小片段RNA由21-25核 酸并有特征性的2 核 酸3 的链组成。这些合成的siRNA有 的 达 病毒 使乙肝病毒在体内外的 沉默，从而达到治疗慢性乙肝病毒感染的目的。
