第八章 肿瘤与遗传案例.ppt

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1、第八章 肿瘤与遗传瘤是 重威 人 生命的最 重的疾病之一。多年肿 严 胁 类 严 来,科 家 一直致力于解 瘤的 生之 。 代 已 明学 们 开肿 发 谜 现 医学 经证, 瘤的 生 因素有着非常密切的 系,各 境因素直肿 发 与遗传 关 种环接或 接地作用于体 胞的 物 ,引起染色体或间 细 遗传 质 DNA的改变,在此基 上,体 胞去分化 无限制地增殖而形成 瘤 胞,础 细 并 肿 细又 促 和 展等 程,最后形成各 性 瘤。因此,人体经过 进 进 过 种恶 肿瘤的 生是有一定的 基 的, 是一 体 胞 病。肿 发 遗传 础 它 种 细 遗传 恶性 瘤是目前危害人 健康最 重的疾病之一。在

2、我 ,男性癌肿 类 严 国症患者死亡居各 死因的第二位,占全部死亡的类 11.31%;女性占第三位,占 死亡率的 总 8.85%,因此, 究 瘤、攻克癌症已成研 肿科 界和 界的重要 究 。为 学 医学 研 课题 第一节 肿瘤发生中的遗传因素第三节 肿瘤发生的遗传机制第二节 肿瘤的染色体异常本章介绍第一节 肿瘤发生中的遗传因素瘤是一 常 病、多 病。各 境因素直接或 接肿 种 见 发 种环 间作用于体 胞的 物 ,引起染色体或细 遗传 质 DNA的改 ,在变此基 上,一 体 胞才能去分化 无限制地增殖而形成础 个 细 并瘤,就是人 常 的癌。不同 族的人 素 不同,肿 们 说 种 遗传 质在不

3、同人 、不同民族中,各 瘤的 病率可有 著差种 种肿 发 显。 性 瘤是目前危害人 健康最 重的疾病之一。 异 恶 肿 类 严一、肿瘤发病率的种族差异不同 族的人 素 不同,在不同人 、种 遗传 质 种不同民族中,各 瘤的 病率可有 著差 。表 在:种肿 发 显 异 现 同一 瘤在不同人 病率不同肿 种发 :如 美人乳腺癌欧的 病率 ,而 人乳腺癌的 病率 美人 ,发 较 发 较欧 为患 体瘤者 民族 1112 。 不同人 有各 不同的 瘤种 发肿 :如中 人 国癌的 病率位居 界各民族之 , 人 发 30 , 这病率不因中 人 居 家而 。 居 美 的种发 国 国 国人 癌的 病率 美 人

4、华 发 国 34 , 族差这种种 异的基 是 因素的差 。 此可 , 瘤 生 因础 遗传 异 肿 发 与遗传素有 。 关二、肿瘤的家族聚集现象瘤的家族 可表 癌家族和肿 现 现为家族性癌。1.癌家族 是 一 家族有 多成 患一 或 解个 较 员 种 种部位 的癌。在 的家族中表 性 瘤的 病率类 这样 现 恶 肿 发,患者的 病年 , 瘤的 生部位不限于同一发 龄较 肿 发 组或currency1, 瘤在家族中常染色体 性 。“有人 织 肿 显 遗传 报一过 个家族, 是癌家族的一 最fi的fl 。有人这 个 家族该 70多年, ,经过 调查发现 家族的10 系个中有842后代,有95癌症患者

5、, 中 癌有结肠 48人, 癌有宫内 18人, 癌症占多 。在这两种 数 95患者中,有72人 之一患癌,男患者为双亲 为47人,女患者为48人,接”1,常染色体 性 。 显 遗传2.家族性癌 家族性癌是 一 家族 多 成 患同一 fi的 瘤。个 内 个 员 种类 肿fl如 癌患者结肠 12 25 有 癌家族 。我 有人结肠 国一 癌 家族。 多常 的 瘤报 个 发 许 见 肿 如乳腺癌、癌、癌结肠 常是 的, 一部分患者有明 的家族发 显,患者一 病率常 于一人的级亲属发 。虽 癌的 不 , 已 表明一 瘤有家这类 遗传 还 清 经 肿族 ,或者 家族成 瘤的患性增 。 现 说 员对这 肿三

6、、遗传性癌前病变 人 ,一 基因 的疾病和 中,们发现 单 遗传 综有不同程 的患 性 瘤的 ,我 恶 肿 倾 们 它称为 性癌遗传前病变 , 多 常染色体 性 。 fl如遗传 为 显 遗传 fi瘤 常染色体 性 病。患者 的 经纤维 为 显 遗传 躯 经有多 的 瘤。患者 有 色的发 经纤维 肤 浅 啡 ,如有 上直 个 径 过1.5cm的 啡 可 病。诊断为该有 的 。窝 15 的 瘤可经纤维 恶变为纤维瘤、 癌、 瘤等。 已 致病基因定位于鳞 经纤维 现 将17q11.2, 基因是一 瘤制基因。 该 个肿 fi 瘤经纤维于 性癌前病 ,家族性 症、基 胞 属 遗传 变 结肠 细 综等 此

7、 。属 类四、遗传性恶性肿瘤一 性 瘤可 定是 的, 常染色体恶 肿 认 遗传 显性 。fl如 胞瘤是一 就 病的遗传 传递 视网 细 种儿 发科 性 瘤,恶 肿 70 在 前就 。 表 :在 两岁 诊 临 现为有 色 ,多无 症 。 后 瘤 体 ,患者肿块 觉 状 肿 长 内 , 可 色 , 扩 经 见黄 称为 , 是病最 的 症 。 着 物的生 ,症 加发现 状 随 内肿 长 状 渐重,可 痛、 痛、 充血、角水 等症 。此后,现头 结 肿 状瘤 生 ,可 穿破角、 、 生 , 可使 肿 继续 长 巩 长球突或 蔓延, 血液循 全身 。 病进 眶 颅内 经 环 转 该包括 fi和非 fi

8、。遗传 遗传 两类 约40 的病fl fi, 为遗传 遗传常染色体 性 。 fi患者 病,平均 病为 显 遗传 遗传 发 发 时间为10月 , 病。非 fi占龄婴儿 为双侧发 遗传 60 , 病年发 龄晚,平均 病 生后发 时间约为 18 月,一 病。个 为单侧发病的致病基因 性基因该 为隐 rb,定位于13q14, 的等它位基因RB是 瘤制基因。 于 性 性 瘤的 有 肿 属 遗传 恶 肿 还 经胞瘤等。 细五、染色体不稳定综合征人 , 瘤 染色体不 定性之 存在某们发现 肿 与 稳 间 种系。一 病患者容 或 染色体的 裂和重排,联 遗传 发 诱发 断患 瘤,我 疾病 染色体不 定 。 肿

9、 们 这类 称为 稳 综Fanconi 血是一 骨髓疾病, 常染色体 性 , 贫 种儿 为 隐 遗传 临表 全血 胞 少,又 先天性全血 胞 少症。患者表现为 细 减 称 细 减 现血、疲乏、血和感染等症 , 伴 侏儒、小 球、贫 状 还 发心 畸形、拇 骨和 骨 育不良, 有色素沉着等:患者肾 桡 发 肤血病的 病率 一人 发 20 ,染色体 裂率明发断 显增 , 体 裂和裂隙、 着 粒染色体等 常 。单 断 双 丝 见除 病 ,染色体不 定 有毛 血管 性稳 综 还 细 扩张 运失 和动 调 Bloom 。 三 病人均 血病和淋巴系综 这 种 继发性 瘤, 瘤 病率 于正常体 十 。同 染

10、色体不统恶 肿 肿 发 数 时定, 血 胞 示患者染色体 裂、重排稳 细 遗传学检查显 发断及脆性部位均明 于正常人。显六、肿瘤的遗传易感性多事 已 明, 因素 瘤的 生相 。许 实 证 遗传 与肿 发 关 遗性癌前病 和 性 性 瘤 示致病基因在 瘤 生中传 变 遗传 恶 肿 显 肿 发的重要作用, 孟德尔 。而, 瘤的 生 非如此它们 遗传 肿 发 并一, 多 人 瘤 受 影 , 不孟德尔 。简单划 数 类肿 遗传 遗传物 的 只是 定 体 瘤感性增 , 非直接引遗传 质 变异 个 肿 并起 胞癌 ,只是在 境因素 致 突 基因 下才细 变 环 变 与 诱发瘤。 肿瘤的 感性是 在一定 境因素的影 下,肿 遗传 内 环 基 定的 体患某 性 瘤的 。 遗传 础 个 种恶 肿 倾

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