1、drug design蒋学华、王凌四川大学华西药学院临床药学与药事管理学系药物设计drug design根据药物体内过程，设计理想的药物与药物制剂的理论、技术和方法。理想的药物药效药理毒理药动ADME新药研究开发筛选设计利用分子生物学、细胞生物学、免疫学、遗传学、生物化学、药物化学、结构化学、生物药剂学、药动学、药理学及计算机的技术与方法，交叉渗透，形成的一门新兴学科。对于药物化学家而言，药物设计主要是药物发现的中心环节先导物的发现、筛选与优化；对于药剂学家而言，药物设计主要是制剂研究开发的基础优选给药途径与剂型，设计制剂处方；据统计，由于分子模拟和计算机辅助药物设计的介入，使得新药研发的周期
2、缩短了0.9年，直接研发费用降低1.3亿美元。 药物设计先导化合物（lead compound）又称原形物（prototype）：是通过各种方法或手段确定的 种生物 的化学结构。先导化 物 一定是 用的药物， 是 新的结构 型和新的 物 ，对一 结构 或 ， 先导物的优化， 导 用。药物传 统 currency1“是通过制剂技术fifl药物体内过程， 用药要的给药形 。药物传 统 ” 统、定药 统、定药 统；透 传 统 传 统；基传 统； 药 统药物设计机发现(Accidentally Discover)， 药物的 成分中得(From Active Component Of Natural R
3、esources)， 、 体内内 物 先导物 From Immanent Active Substance， 用的研究 From Side-Effect Of Medicine， 结 化 制剂 物发现 From Active Metabolites， 通过 化学方法 By Combinatorial Chemistry；理药物设计(Rational Drug Design, RDD) 或计算机辅助药物设计 Computer-aided Drug Design, CADD 药物设计先导化合物发现途径药物设计先导化合物的优化(optimization)：是 了 使用要与药的要对先导化 物 结构 的
4、 。为什么需要优化？先导化 物是 种生物 的化学结构。用于， 对于药物 ， 。可能问题：活性不高、毒性太大、选择性不好、体内过程不适宜、稳定性不好先导化合物并不“完美”，需要对其进行优化。方法或途径基于 的药物设计（target-based drug design）:通过对 种用的药物 体 生物学研究和研究， 示其特 的分子机制和 用 ，针对 居先原则 的药物设计。基于 的药物设计：基于结构的药物设计 structure-based drug design: 体和 的三维结构出发，以分子识别 基础 的药物设计。 药物设计药物设计基于性质的药物设计 Properties Based Drug Design, PBDD。根据其化 物分子结构、理化 关 预测化 物的体内过程， 药 角度设计 适宜ADME和优良药动学特征的药物的方法。性质：是指药物的生物药剂学 。包括了理化 、剂型及其 关的药动学 ，而这些 过往往未被大 数药物化学家所重视， 数情况 他们仅考虑药效 中药物与 间的结 强度以及结构与内在 的关 ，以此 药物设计的最终目标，而忽略了药物何到达 的生物药剂学 的重要 。药物设计1234物性 其体 程 的 系 药 质与 内过 间 关性及其 量方法 类药 测性 方法 类药 预测化 药动学优
