1、p38MAPK信号通路在草酸钙肾结石形成中的作用研究湖北省中医院泌尿外科曾令启p38MAPK信号通路概述丝裂原激活蛋白激酶（ MAPK，mitogen-activated protein kinase）是哺乳动物广泛表达的苏氨酸/络氨酸激酶，具有双重磷酸化能力ERK，JNK，P38MAPK主要功能：传递信号（细胞外 细胞内）应激刺激（UV、H2O2、热休克、缺氧等）、炎性因子（TNF-、IL-1、IL-18 、FGF等 ）、LPS、G细胞 成 p38激活 蛋白 成 细胞 （ 、 化） ：、p38MAPK、 ： 在 有的 中 有表达， 细胞 的 活动， 在应激 应中主要作用p38MAPK：、肾、
2、currency1表“p38MAPK：fi、fl 中， 细胞的p38MAPK通路”： 化 物， SB206718、SB220025、SB202190、SB203580、 B239063、VKl99等 p38MAPK：炎（ 性 炎、）fl （flfi细胞功能，缺 ） 性（ Alzheimers disease、Huntingtons disease、 ParkinsonS disease、multiple sclerosis、 amyotrophic lateral sclerosis ）尿 性 （ 炎等）Ras蛋白活化丝裂原蛋白激酶应激因子细胞G0 G1 活化 TPKmRNA RasGDP R
3、asGTP(有活性) 活化Raf(具MAPKKK活性) 化c-jun,c-fos,c-myc磷酸化MAPKK磷酸化 MAPK磷酸化OM结肾 “细胞作用细胞 ： ROS、 氧化 炎因子（IL-6、MPC-1） ：通 子物 的 而牢固地 于 “细胞膜 启动结石形成的级联 应细胞摄 ：肾 “细胞主动摄 细胞内事件：一些细胞死 ，一些细胞 因激活而增殖，或促进细胞 子物 来 结石的形成细胞 钙化：加剧细胞毒性， 炎坏死OM结激活p38MAPK信号通路的研究目的：探索草酸钙肾结石形成过程中p38MAPK的作用实验方法人肾 “细胞（HK-2细胞）细胞在各个时点（030min）暴露于一 草酸（COM）结（20g/cm2 ）暴露于DMEM作为阴性对照，暴露于茴香霉素（10g/ml）30min作为阳性对照Western Blot检测磷酸化p38MAPK总p38MAPK（磷酸化/去磷酸化）的活性观察通 使用肝素特异性地抑制COM结HK-2细胞的结 而” p38MAPK的激活观察通 使用SB203580对p38MAPK特异性的抑制而消除COM结 的DNA 成结 果一、COM结 p38MAPK的活性：1.细胞暴露于COM结逐渐 磷酸化p38MAPK的免疫活性，p38MAPK的最激活 在COM结暴露15min，磷酸化p38 MAPK的免疫活性平 增加为超 对照 的4.6倍
