1、PD-1/PD-L1简介 程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫性疾病中发挥重要作用。 PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。 随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研究，该信号通路在免疫
2、细胞中的作用逐渐被了解。通阻过 断T淋巴 胞表面的细 PD-1蛋白 瘤 胞表面的与肿 细PD-L1蛋白的 合， 而激 免疫系 除 瘤 胞的潜结 从 发 统清 肿 细力， 瘤 胞 起攻 的治 方法。对肿 细 发 击 疗 现已取得一定的临床疗效。PD-1 PDL-1抗体 疗肿瘤其 性、 性 。PD-1/PDL1 抗作用 制T 胞表面细 PD-1和 瘤 胞表肿 细面PDL1 合， 致 瘤免疫逃结 导 肿逸。PD-1 抗和单 T 胞表面细 PD-1结合有了 些 抗，这 单 T 胞即可细 识别瘤 胞肿 细T 胞消 瘤 胞细 灭肿 细FDA 的用于 疗肿瘤的PD-1 抗 PD-1抑制Opdivo Nivo
3、lumab )作疗 瘤、 细胞。 并 在 、 、得 。 currency1“的Keytrudapembrolizumab 用于 疗对其fi fl 的 的 瘤 。 ”atezolizumab疗 的性 ，FDA 。 PD-1抑制是抗 的性 ， 了 瘤，在 、 、 、 、 、 淋巴瘤 多 疗效。 ， 瘤 的 ，PD-1/PD-L1免疫疗的 于其fi肿瘤， 细胞 NSCLC 。 BMS-936558是20126 的一种PD-1 抗体，可 活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。通抑制PD-1和PD-L1通路可 的T细胞， 抗肿瘤免疫 。 了296受1-5 疗程 疗后 现疾病 的性 瘤104例 、结直
4、肠 19例 、 细胞 122例 、 17例 34例，对其每2周注射0.1、0.3、 1.0、3.0 10.0mg/Kg体重的BSM-936558每3-6 病人用一 量，每8周评估一次疗效，2008.10-2012.2 。 病例 征：大于18岁，预计生存大于12周，47%的病人受了三 以上疗程 疗包括化疗、放疗、生 疗。 对以上病人 行免疫组化、 代动 学和 效分析、 性评估、生存 分析。结果1 性分析 在所296例中，41例14% 观察到严重的副作用，最常见的良事件 疲劳、食欲减退、气喘、痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级 疗相 性良事件包括 炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂体炎、甲状炎 。 296例中，15例5% 由于副作用而中疗。9例3% 发生 疗性相 炎，尽管采取了早识别，积极 疗 措 ， 3例因 炎死亡，2例 细胞 ，1例结肠 。 在这项研究中62例死亡，疾病 是主要的死亡原因。
