1、1机能实验教学2012.5.2药物毒性试验的目的在于揭示某一药物的毒性强度、选择性、发展过程以及所造成的损伤是否可逆、能否防治等。通常将药物毒性试验的方法按照给药时间的长短和观察方法的不同，分为急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验和特殊毒性试验。3实验背景1927年 “评量药剂致命程度的度量方式” LD50 （J.W.Trevan）首先提出 。定义:1. “能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。2. 指在质反应中引起50%实验对象死亡时的药物剂量。评价药物毒性大小、效价强度、治疗指数。4即在给予较大剂量的药物后，观察动物的中毒症状及死亡率，求出致死量（LD50），并初
2、步 致死 。致死量 毒性成反 ，即致死量小 示药物的毒性 大，反之毒性 小。药物的致死量 1. 小致死量（MLD）2. 半数致死量（LD50)3. 致死量 （LD100 )急性毒性试验5特殊毒性：致突变、致畸、致癌试验 1. 反应 短 （ ）。在 、 和 等造成1 的 。 2. ，大currency1症。发率“6% 药性和fi药性引起的fl，特 是药 后的所的，有时是法 先”的。为， 大的 大量的 观察，总 不反应及疗效。6急性毒理试验 （）24小时一 或 给药后 观察动物的毒性反应和死亡。 观察应定性和定量方 。定性 观察药后动物有 中毒 （ 是否 、 、 或 、 、步 、 、 、 、大小
3、等），毒性反应出 和 的 度， 及 和， 的可能毒性 是 ，损伤程度及可逆程度 ，中毒死亡过程中的特 ，可能的死亡 是什么等。定量 观察药物毒性反应 剂量的关系，求出LD50及相关的统 量。 7测定LD50的意义(1) 药申报 必须提供的资料 (2) 药物毒性大小 评价药物优劣的重 参数 (3) 评价药物安 性 治疗指数 安 范围8药物安全性的指标治疗指数 可以相同动物，以相同的给药方式得的和，算出药物的治疗指数。以初步 该药的安 性。一般认为治疗指数在以上的药物才可能具有试意义。目前于 的药物， 治疗指数在以上。治疗指数（ TI ）= LD50/ED50；9.安 范围 较好的药物安 性指标是 之间的距离，即安 范围， 值越大越安 。 药物的安 性 药物的剂量（或浓度）有关。10实际应用价值药物筛选的第一步 药物的毒性“低。动物的实验性研究中，推算出治疗剂量（取的几分之几）。在 上，一般可取/ / 开始试，小到大慢慢增加到不能耐受为止，中探索出疗效满意和毒性较小的剂量。任 一种药过渡到 前，都必须先做定。
