1、 制药工艺学主讲教师：元英进 教授天津大学化工学院制药工程系Pharmaceutical Technology第二篇 生物技术制药工艺第十章 微生物发酵制药工艺10.1 概述10.2 微生物生长与生产的关系10.3 制药微生物菌种建立10.4 制药微生物培养基制备10.5 灭菌工艺10.6 微生物发酵培养技术10.7 发酵工艺过程的检测与控制10.3 制药微菌种的建立 10.3.1 新药生产菌种的选育 10.3.2 菌种保藏 10.3.3 菌种库建立与质量控制 发酵制药 生产菌种的建立制药生产对菌种的要求 1.遗传稳定性：能长期繁殖，不易变异和退化。纯种，无杂菌及噬菌体。 2.易生长性：生长旺
2、盛、迅速； 4.容易培养性：条件易控，利用价廉易得的原料。 3.抗污染性：自身保护机制，抵抗杂菌污染能力强。 4.经济性：发酵周期短，产量高，良好经济能力。 5. 变 性： 种 变 ， 高的 力大。菌种选育的 的： 菌种的 性， 高产量， 进质量， ， 工艺， 及 利用10.3.1.1 自 的： 发菌的 的：大，currency1“体 ：fi 的和微生物的 性。fl ；化学 ； 、过 培养基：选性， 养和pH；制。 ”：1 ”：无菌“，生 “， 2”：菌，菌进培养基。 培养条件：fl 。菌：25 30，32 37，45 50；7 14天1。发酵制药 生产菌种的建立药物的 选 ” 性测定：菌 ，
3、 选生物 性物质。药和 菌种。、 ， 定 性物质。 选 高 量 选 高 选发酵制药 生产菌种的建立微生物药物与菌种的筛选流程样品采集 微生物分离 培养筛选鉴定筛选方法学建立阳性结果化合物分离纯化鉴定前药新化合物新药研究与开发 菌种鉴定与保藏生产出发菌发酵制药 生产菌种的建立10.3.1.2 生产选育 概：不经过工 变 ，fi菌种的自 变进的菌种 选过程。 用： 1菌种的 纯 。2退化，稳定生产“。1 1 。 过程菌种单孢子单菌落测活平板分离优良菌株效率低（10E5E8），增产幅度小发酵制药 生产菌种的建立10.3.1.3 变育种 概： 条件 变 ， 菌种发生变异， 选 良 体，质 体。 物 ： ， 子，激光，太空射。 化学：碱基似物，嵌 ，亚硝酸。 生物：噬菌体，转座子。 点： 速，简单，效益大。缺点：无定 性，大量 选。发酵制药 生产菌种的建立
