1、 CINV治疗进展 意美关键临床研究5-HT3=5羟色胺受体类型3; NK1=神经激肽 1.吩噻嗪类 (多巴胺)地塞米松大剂量胃复安 联合疗法预测变量确定首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解延迟性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂)1960s 1970s 1980s 1990s 2000s止吐药物的研发历史CINV治疗的进展-阿瑞匹坦（意美）51.Hesketh Support Care Cancer 2011 2. Di Renzo Support Care Cancer 2010; 3.Gralla ESMO 2009, 4.Warr J Clin
2、Oncol 2005, 5.Warr Eur J Cancer 2005; 6. NCCN Antiemsis 2013 Version1.0; 7. MASCC/ESMO Antiemetic Guideline 2013; 8. 2013年中国肿瘤治疗相关呕吐防治指南19785-天无呕吐:1998无有效止吐药 5-HT3 + 地塞米松 5-HT3 +地塞米松+阿瑞匹坦2008顺铂“AC” 化疗0% 10%50% 55%70%75%100%75%50%25%20%20% 在以顺铂为基础的化疗和“AC” (蒽环类+ 环磷酰胺)中，仍有接近50%的病人经受着恶心呕吐的困扰 1,2,3 阿瑞匹坦的
3、出现，可使CINV的完全缓解率提高 20% 4,5 国际权威指南和中国指南一致推荐阿瑞匹坦三药方案（联合5-HT3和糖皮质激素）一线预防CINV 6,7,8 2013年7月16日，SFDA批准阿瑞匹坦（意美 ）与其它止吐药物联合给药，适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。阿瑞匹坦的研发历程意美10年发展 2006 2007 2008 2009 2010 201120052003EMEND PONV ApprovedIVEMEND 115mg ApprovedEmend HEC Approved IVEMEND SD IV 150 mg Approve
4、dEmend MEC Approved EMEND SD Oral Approved CINV治疗进展 意美关键临床研究意美 研究-052研究NK-1 抗 阿瑞匹坦预防急性和迟发性高 顺铂化疗 致恶心和呕吐 Paul J. Hesketh, Steven M. Grunberg, Richard J. Gralla, et al.Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 22 (November 15), 2003: pp 4112-4119.8研究 1所有患者接受含顺铂 70 mg/m2 的化疗方案 (平均顺铂剂量=80 mg/m2)(N=562)阿瑞
5、匹坦组(n=260)对照治疗组(n=261) 一项随机、平行、多中心、双盲对照研究。1. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.（N=530）9阿瑞匹坦组阿瑞匹坦125 mg P.O.阿瑞匹坦80 mg P.O. qd地塞米松12 mg P.O.地塞米松8 mg P.O. (AM)昂丹司琼32 mg I.V.对照治疗组安慰剂 安慰剂地塞米松20 mg P.O.地塞米松8 mg P.O. bid (AM/PM)昂丹司琼32 mg I.V.第1天 第2天 第3天阿瑞匹坦 地塞米松 昂丹司琼第4天I.V.=静脉注射; P.O.=口服; qd=每天1次. Bid=每天2次阿瑞匹坦和地塞米松的安慰剂被用于维持盲态。 给药方案1,21. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.10基线10
