1、前列腺癌的化疗,1. 肿瘤学. 同济大学出版社 2010年第一版:pp429. 2. Osaba D, et al. J Clin Oncol 1999; 17:1654-1663.3. Tannock IF, et al. J Clin Oncol 1996; 14:1756-1764. 4. erry W, et al. J Urol 2002; 168:2439-2443.5. Kantoff PW, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2506-2513. 6. Ernst DS, et al. J Clin Oncol 2003; 21:3335-3342.,前
2、列腺癌过去被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤11988-1992年间，先后曾有26种化疗药物被用于前列腺癌单药化疗1总体有效率：仅8.7%中位生存期：10-12个月近年研究标明化疗和生物治疗对复发、转移的晚期前列腺癌患者亦具有较好的疗效11996年一项随机研究2,3显示米托蒽醌联合低剂量强的松较强的松单药缓解疼痛并改善生活质量，该发现随后得到其他三项研究的验证4-6,“尽管内分泌治疗可以显著消退症状，但很明显，很多内分泌治疗都不能控制疾病的进展”诺贝尔演讲1966年12月13日,经批准用于多西他赛治疗后的药物,1. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1
3、512. 2. Petrylak DP et al. NEJM 2004; 351:1513-1520. 3. De Bono J et al. NEJM 2011; 364:1995-2005. 4. Scher HI et al. NEJM 2012; 367:1187-1197.,多西他赛，阿比特龙/恩杂鲁胺的治疗顺序,多西他赛，阿比特龙和恩杂鲁胺的作用机制多西他赛：微管阿比特龙：CYP17A1雄激素受体恩杂鲁胺：雄激素受体,Mulero M et al. Cancer Res 2012; 72:4611-4615.,TAX327：研究结果,多西他赛每3周治疗组总生存期 (19.2个月)
4、优于米托蒽醌 (16.2个月) (P=0.009)1多西他赛每3周治疗组也有更佳的疼痛反应和生活质量2Gleason评分 8-10是对阿比特龙反应不佳的预测因子 (OR 0.60;95% CI 0.39-0.85)3,1006例mCRPC男性患者随机接受: 多西他赛 每3周 + 强的松多西他赛 每周 + 强的松米托蒽醌 + 强的松,1. Berthold DR et al. JCO 2008; 26(2):242-245.2. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.3. Azria D et al. JCO 2012; 30(suppl 5 ab
5、str 149).,TAX327：Gleason 7-10亚组多西他赛较米托蒽醌的OS获益最显著,Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.,研究结果：Gleason 7-10亚组中多西他赛较米托蒽醌的PSA缓解率更高,Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.,Gleason评分的预测价值独立于其他预后因素,多西他赛 & 阿比特龙/恩扎鲁胺的治疗顺序,Mezynski J et al.
6、Ann Oncol 2012; 23:2943-2947. Schweizer MT, et al. Eur Urol 2014; 66(4):646-652.,119名既往曾/未曾接受阿比特龙治疗mCRPC患者的回顾性分析,35名未经化疗的mCRPC患者，接受阿比特龙治疗至疾病进展后多西他赛治疗,多西他赛治疗前使用阿比特龙,FDA和EMA批准阿比特龙在多西他赛治疗前的情况下使用 (COU-302),Ryan CJ et al. N Engl J Med 2013; 368:138-148.,多西他赛治疗前使用恩扎鲁胺,一项在未曾接受过化疗的mCRPC患者中评价恩杂鲁胺 vs. 安慰剂的临床疗
7、效结果显示：恩杂鲁胺降低死亡风险 30%，降低影像学进展风险81%恩杂鲁胺组估算中位OS 为32.4个月，安慰剂组 30.2个月根据影像学结果，恩杂鲁胺使59%患者(安慰剂组5%)的软组织疾病获得完全或部分缓解与安慰剂相比，恩杂鲁胺延迟开始化疗时间17个月(中位值),Beer TM, et al. J Clin Oncol 2014;32(Suppl 4):abstract LBA1.,多西他赛 & 阿比特龙/恩扎鲁胺的治疗顺序,对阿比特龙/恩杂鲁胺产生耐受后紫杉类的疗效降低予以恩杂鲁胺后阿比特龙便无效；反之亦然与近期的回顾性临床观察一致*,1. Loriot Y et al. Ann Onc
8、ol 2013; 24:1807-1812. 2. Noonan KL et al. Ann Oncol 2013; 24:1802-1807.,使用阿比特龙的患者(在多西他赛后)对恩杂鲁胺的治疗疗效一般,只有1/17 (2.9%) 有部分影像学缓解对恩杂鲁胺无效的患者有显著较高的Gleason评分,Schrader A et al. Eur Urol 2014; 65:30-36.,恩杂鲁胺 vs. 阿比特龙？,没有关于恩杂鲁胺或阿比特龙治疗未曾接受过化疗患者孰优孰劣的头对头试验数据PREVAIL 这项研究，间接比较看似表明，恩杂鲁胺相比阿比特龙延长至细胞毒化疗时间，至健康相关生活质量恶化时
9、间相似进一步比较这些药物的研究将更清晰显示这些药物疗效间的差异，并揭示最佳使用顺序,Basch E, et al. Lancet Oncol 2013;14:1193-9.,13,Lancet Oncol 2015; 16: 32027,高剂量放疗+ADT,随着放疗技术的进步，与传统70Gy相比升高剂量(74-80Gy)可改善患者的5年OSEAU、NCCN指南推荐调高剂量的根治性放疗+ADT治疗局限性PCa,一项开放标签的多中心III期随机对照研究纳入355例中危和高危Pca患者的前瞻性随机对照研究，探索高剂量(76-82Gy)三维适形放疗辅助内分泌治疗的周期,The primary endp
10、oint was biochemical disease-free survival,14,Lancet Oncol 2015; 16: 32027,高剂量放疗+戈舍瑞林长期辅助治疗可延长患者DFS和OS，降低远处转移风险,平均随访至63月时，与短期辅助相比，高剂量放疗+24mo戈舍瑞林辅助ADT可显著延长患者5年DFS p=001次要研究终点：长期ADT治疗可显著改善5年OS和无转移生存率(p=0009, p=001),按照危险因素进行亚组分析，具有高危因素的Pca患者获益更多,15,J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 5019),高剂量放疗+短期ADT治
11、疗中危前列腺癌患者,PCS III trial一项随机的前瞻性III期研究比较不同剂量的RT短期ADT治疗中危Pca患者,16,J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 5019),PCS III trial一项随机的前瞻性研究比较不同剂量的RT短期ADT治疗中危Pca患者,Arm1:6个月ADT+70Gy RT,中危Pca患者随机分组（N=600）,ADT=比卡鲁胺+戈舍瑞林,Arm2: 6个月ADT+76Gy RT,Arm3: 76Gy RT alone,平均随访6.5年，主要研究终点生化复发率和DFS，次要研究终点OS,*,*,Conclusions: In patients with IRPC, the use of STADT in association with RT, even at lower doses, leads to a superior biochemical control and DFS as compared to dose-escalated RT alone. These outcomes did not translate into an improved OS.,*,*,*,*,* vs arm 3 P0.05,* vs arm 3 P0.05,高剂量放疗+短期ADT治疗中危前列腺癌患者,
