1、 DeFronzo RA. Med Clin N Am 2004;88:787835.预防 治疗10 10 年诊断大血管并发症微血管并发症0IGT/IFG 2型糖尿病T2DM进展的自然病程血糖-细胞功能 胰岛素抵抗2Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988T2DM(n=16)8006am时 间 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am700600500400300200100健康对照(n=14)胰岛素分泌速率pmol/minT2DM患者的胰岛素分泌模式3Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;
2、26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人T2DM0.401.000.800.60胰岛素平均浓度 0.20030 0 30 60 90 120 150 180 210 240时间 (分钟)nmol/LT2DM餐时胰岛素分泌不足T2DM胰岛细胞功能衰竭细胞功能(%)Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258020406080100-12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6诊断后年数UKPDS口服抗糖尿病药物（OAD）的分类6OAD的分类 胰岛素促泌剂：磺脲类（SUs
3、）、格列奈类 双胍类（二甲双胍） 糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类（TZDs） 二肽基肽酶（DDP-4）抑制剂 细胞胰岛素分泌Ca2+KATP channel subunits:SUR 1=regulatory subunit;Kir 6.2=inward rectifying channel胰岛素促泌剂葡萄糖进入葡萄糖激酶ADP/ATP钾离子(KATP) 通道K+Ca2+钙离子通道SUR 1葡萄糖代谢ADP/ATPK+K+ Ca2+Ca2+Kir 6.2胰岛素分泌颗粒开放Ca2+胰岛素分泌K+关闭GLUT2 双胍类降糖药作用机制葡萄糖二甲双胍存在胰岛素抵抗的组织二甲双胍?二甲双胍 ?二甲双胍糖苷酶抑制剂作用机制 竞争性抑制小肠中的- 糖苷酶CH2OHHO OHO HO HNCH2HO HOOCH2OHOHOOHOO CH2OHOHOHO OH阿卡波糖阿卡波糖 葡萄糖微绒毛运动寡 糖来自淀粉的寡糖微绒毛肠细胞CH2OHHO OHO OH CH2HO OHOCH2OHOOHOHOOCH2OHOHO OHO噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类Cusi, 1999脂肪细胞 胰岛素敏感性 = 葡萄糖转化 脂肪合成 脂肪分解和FFA排出 脂肪细胞数目 leptin 和 TNF- 分泌 血浆 FFAMuscle肝脏?-细胞肌肉? 葡萄糖摄取 肝糖产生 胰岛素分泌 ?
