1、中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016（二）,晚期乳腺癌的治疗,上世纪随着治疗药物不断研发，晚期乳腺癌的生存率已经获得大幅提高,Sharon H, et al. Cancer 2004; 100: 4452.,研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M.D.安德森肿瘤中心研究目的是探讨1974-2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高，n=834,晚期乳腺癌的治疗面临的问题,最优方案,最佳疗程,优效人群,联合靶向,理想药物,转换模式,中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016,中华医学杂志2016; 96(22): 17191727,七、HER2阳性晚期乳腺癌治疗,CLEOPATRA
2、：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛,N Engl J Med 2012;366:109-119.N Engl J Med 2015;372:724-734.,HER2阳性MBC一线治疗,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛,曲妥珠单抗+安慰剂+多西他赛,主要治疗终点无进展生存期（PFS ）次要研究终点总生存期（OS）ORR、安全性,（N=808，1:1）,PFS,OS,紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗延长PFS,J Clin Oncol. 2015 Feb 10;33(5):442-447.,N=69，其中51例一些治疗，18例二线治疗6个月PFS=86%,mPFS=19.5m,mPFS=16.4m
3、,mPFS=24.2m,晚期二线和一线治疗PFS,总体人群PFS,七、HER2阳性晚期乳腺癌治疗,二线抗HER2治疗：2006-2010数据回顾,曲妥珠单抗进展后继续曲妥珠跨线治疗，患者获益延长PFS，OS 无改善曲妥珠单抗进展后换拉帕替尼，患者获益延长PFS，OS 无改善,1. J Clin Oncol.2009;27(12):1999-2006.2. N Engl J Med 2006;355:2733-43.,HER2+晚期二线-新数据,之前仅接受曲妥珠单抗一种抗HER2药物治疗EGF 104900：拉帕替尼+曲妥珠单抗 vs 拉帕替尼EMILIA：T-DM1 vs 拉帕替尼+卡培他滨B
4、OLERO-3：长春瑞滨+曲妥珠单抗+依维莫司 vs 长春瑞滨+曲妥珠单抗LUX Breast1：长春瑞滨+阿法替尼 vs 长春瑞滨+曲妥珠单抗之前接受过曲妥珠单抗和拉帕替尼两种抗HER2药物治疗TH3RESA：T-DM1 vs 医生选择,EMILIA：T-DM1 vs. 拉帕替尼+卡培他滨,N Engl J Med. 2012;367:1783-91,HER2阳性MBC患者（N=991）之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类在晚期治疗期间或辅助治疗6个月内进展,T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV（N=495）,拉帕替尼+卡培他滨（N=496）,R,BOLERO-3：加入依维莫司的二线治疗,L
5、ancet Oncol. 2014 May;15(6):580-91.,EGF 104900：拉帕替尼+曲妥珠单抗 vs. 拉帕替尼,J Clin Oncol. 2010 Mar 1;28(7):1124-30.J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2585-92.,HER2阳性MBC既往接受过紫杉类蒽环类以及曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗治疗期间或治疗结束后进展,曲妥珠单抗+拉帕替尼，n=148,拉帕替尼，n=148,主要治疗终点无进展生存期（PFS ）次要研究终点总生存期（OS）ORR、安全性,OS,PFS,TH3RESA：T-DM1 vs 医生选择,Lancet O
6、ncol 2014; 15: 68999,HER2阳性MBC之前接受2 线抗HER2治疗之前接受过曲妥珠单抗、拉帕替尼和紫杉类治疗,TDM-1，n=404,医生的选择（TPC），n=198,主要治疗终点无进展生存期（PFS ）次要研究终点总生存期（OS）ORR、安全性,八、化学药物治疗和生物治疗,*HER-2阴性转移性乳腺癌患者，既往用过但未达到累积剂量并且没有发生心脏毒性时是否可以再次使用蒽环类药物？特别是对于无病生存期超过1年的患者能否重新使用？93.1%的专家赞成可再次使用。蒽环类药物便宜且有效，对很多未达到累积剂量的晚期患者不失为一种好的选择。,转移性乳腺癌序贯vs联合化疗的meta分
7、析,Progression-free survival (all trials),Overall survival (all trials),Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:CD008792.,联合化疗和单药序贯化疗总生存相似,，且各研究之间无显著异质性；联合化疗发热性粒细胞减少发生率显著高于单药序贯化疗治疗相关死亡、白细胞减少、恶心/呕吐等不良事件发生率相似,八、化学药物治疗和生物治疗,HR 0.91，p=0.046,HR 0.64，p0.001,J Clin Oncol 2011; 29 (16) :2144-2149.,2011年系统回顾性荟萃分析
8、，选择的研究均为已发表的随机对照研究，研究内容为对比晚期乳腺癌患者一线化疗时间。短期治疗组治疗周期为3-8个周期，长期治疗组为12-18周期或至疾病进展,PFS,OS,八、化学药物治疗和生物治疗,贝伐单抗应用在MBC的Meta分析,贝伐珠单抗延长晚期乳腺癌患者的PFS，但OS未延长，选择患者需慎重,OS,PFS,节拍化疗 vs 传统化疗,传统化疗最大耐受剂量每3周间隔给药节拍化疗：小剂量化疗频繁、规律给药,J. Clin. Invest.105,10451047(2000).,降低肿瘤内皮细胞增殖，促进内皮细胞凋亡阻碍内皮祖细胞（EPC）的动员免疫增强作用抑制低氧诱导因子-1（HIF-1）,转
9、移性三阴性乳腺癌的治疗,TNT研究,卡铂对比多西他赛治疗转移性或局部晚期三阴或BRCA突变乳腺癌患者III期随机对照临床研究,Tutt A et al., SABCS 2014; Abstract S3-01,TNT研究：对于未经选择的mTNBC卡铂 vs.多西他赛没有显示更优的疗效,Tutt A et al., SABCS 2014; Abstract S3-01,BRCA1/2突变携带者卡铂的缓解率显著优于多西他赛,Tutt A et al., SABCS 2014; Abstract S3-01,BRCA1/2突变携带者卡铂较多西他赛显著延长PFS,Tutt A et al., SABC
10、S 2014; Abstract S3-01,mTNBC一线治疗TP更优,Annals of Oncology 2013, 24: 1219-1225,N = 53,mTNBC一线治疗TP更优,Annals of Oncology 2013, 24: 1219-1225,Median PFS,Median OS,TP vs TX：10.9 vs 4.8 m HR 0.29（95% CI 0.140.57）P 0.001,TP vs TX：32.8 vs 21.5 m HR 0.41（95% CI 0.180.92）P 0.027,CBCSG 006: GP vs GT一线治疗转移性三阴性乳腺癌
11、,Lancet Oncol. 2015, 16(4): 436-446,q21d,入组标准:18-70岁女性三阴性乳腺癌无针对MBC的化疗 RECIST 1.1 可测量病灶ECOG PS1,PD, 8周期或不可耐受的毒性,吉西他滨 1250 mg/m2 D1,8紫杉醇 175 mg/m2 D1,吉西他滨1250 mg/m2 D1,8顺铂 75 mg/m2 D1,主要研究终点：PFS次要研究终点：ORR, OS, 安全性,CBCSG 006: GP显著延长PFS,Lancet Oncol. 2015, 16(4): 436-446,ORRs：67.9%（76/112）vs. 50.4%（58/115）,P=0.008mPFS：232 vs. 194 days, P=0.009; HR 0.692, 95%CI 0.523-0.915mOS： 672 vs. 556 days, P=0.611,其他,
