1、第二章 心理异常的生物学基础,生物学模型,内容,遗传的影响中枢神经系统外周神经系统内分泌系统对生物学模型的评价,思考：心理能否直接遗传？ 遗传问题是病因学探讨中最引人注目的课题。存在三种临床遗传学研究：1、谱系研究（家庭研究）2、血缘研究 （1）双生子研究（孪生对研究） （2）寄养子研究（收养研究）3、当今的研究进展,一、遗传学基础,家庭研究基于我们对不同类型家庭关系包含不同程度的遗传相似性的认知。所有的孩子都从父母那里各自得到一半的遗传基因。因此，父母与子女有50%相同的遗传物质。平均起来，任何同胞其基因有大约50%的相同。亲缘关系更远，阿姨和叔叔相对侄女和侄子而言，其大约有25%相同的遗传
2、物质。亲缘关系再远一步，其表兄妹则12.5%的基因相同。,1、谱系研究（家庭研究）,1、谱系研究（家庭研究）,（1）双生子研究（孪生对研究）MZ的基因相似性是DZ的两倍，所以，同卵（MZ）同病一致率（同病率）远远高于异卵（DZ），有研究显示：同卵（MZ）同病一致率（同病率）31-78%（20世纪30年代60-80%，；60年代：25-40%）；而异卵（DZ）同病一致率：0-28%（20世纪30年代20-40%；60年代5-15%）。但是，多动症却相反，即单卵孪生子中多动症的发病率较双卵孪生子明显增高。 许多精神疾病患者的亲属，具有较高于一般群体。亲属的亲缘关系越近，则患病风险率越高。,2、血缘
3、研究,（2）寄养子研究（收养研究）为了排除环境因素的干扰，有人进行了“寄养子”研究。当两个血缘相近的人处于同样的生活环境，如果他们有着相同的行为障碍，则这种行为障碍不能明确地归因为遗传的影响。但是如果通过收养，环境因素的影响将被分开。从而在行为病史中任何显著的相似性则应当完全是遗传影响的结果。,2、血缘研究,但是，有研究表明，遗传因素在行为变异性中的影响占很大部分，即使在不同环境中抚养，也不能完全消除遗传的影响。因为相同的基因型的人们倾向于寻求或处于相同种类的环境。我们每个人都寻找自己所适宜的环境，而这是受我们个人的遗传特性所影响的。并不能影响相似精神特征的形成（Bouchard, Lykke
4、n, McGuc, et al.,1990;）,3、当今的研究进展,分子生物学、分子遗传学、细胞遗传学研究的重大进展，揭示了遗传影响的物质基础，并已有可能去阐明遗传的具体机制，异常的作用已是有充分科学根据的事实。,致病基因也有显性和隐性之分。如为显性则在相继的一代即可出现症状，如为隐性即可能在隔代才会产生症状。与遗传有关的疾病可归纳为三大类，一类只是由于基因突变引起的称为单基因遗传病 ；一类是由染色体畸变而引起的，且与环境因素有关称为 多基因遗传病 。双相情感障碍（特别是抑郁的）：与单基因显性遗传的因素有关； 精神分裂症：有人认为是一种单基因隐性遗传的疾病；但更多的人认为与多基因遗传的因素有关
5、。,遗传研究结论是：遗传通过多种基因对于心理障碍产生作用，每种基因为此作出相应的小部分贡献。但是我们认为精神疾病是由多种基因与环境经历因素相结合所导致的，每个因素都有小的多个基因的影响，而不是有很大影响的单个基因（Plomin & Crabbe, 2000）。由许多基因交互作用控制的，同时也受躯体化学因素以及经验的影响。,（一）病理形态学的研究脑结构病理学布罗卡（1861）：言语运动中枢（运动性失语症）维尔尼克（1874）：言语感觉中枢（左侧半球颞上回后部）,二、大脑的解剖与生理基础,布洛德曼（1919）：47个分区克雷斯特（1934）：皮层机能全面定位斯培利（1970）：大脑半球机能不对称、
6、定侧化,（二）中枢神经系统病理生理学的研究,脊髓,大脑,当中枢神经系统出现问题时，可能引起行为、人格的巨大的改变。,（一）中枢神经递质与中枢神经系统之内的生物化学物质，具有传导和阻抑神经冲动的作用。这类物质有50余种，这些物质代谢异常，可能是心理障碍的重要原因。,三、神经生化基础,乙酰胆碱（Ach）：是最早发现的神经递质。参与向全身骨骼肌传递神经冲动。在神经中枢神经系统，它参与了注意的历程、睡眠障碍。能控制神经活动能量的转变过程，并对神经冲动的传导起着重要作用。一般认为它是外周和中枢神经系统兴奋性递质。注入Ach，引起紧张综合征，如果同时注入胆碱酯酶，紧张症状可以消除。,1、乙酰胆碱（Ach）
7、：,儿茶酚胺（CA）：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺与情绪活动关系密切的重要生化物质。如果脑内CA机能增强，就会出现躁狂症状，反之，就会出现抑郁症状。CA的代谢障碍与精神异常也有密切的关系。老年性痴呆和先天愚型患者的肾上腺素排除量低于正常水平。,2、儿茶酚胺（CA）,去甲肾上腺素（NE）；是交感神经系统的传递物质。该物质参与了产生“对抗或逃走”反应，如增高心率和血压。在中枢神经系统，去甲肾上腺素活化对危险的警觉性以及可能与恐慌症和抑郁症有关（Delgado & Moreno, 2000）。研究发现，在重度抑郁障碍时可能存在中枢NE功能不足。,3、去甲肾上腺素（NE）,多巴胺（DA）：该物质对调
8、节运动行为和奖赏相关的行为非常重要。某些经常滥用的药物，如兴奋剂，就是作用于多巴胺系统。人们认为多巴胺活性的改变与帕金森氏病和精神分裂有关（Carlsson, Watters, et al. ,2000）。黑质-纹状体系统通路功能减弱时引起帕金森病，功能亢进（NE、DA的浓度降低，可降低中枢神经系统的抑制作用）则出现多动症。研究表明，海洛因自身诱导的复吸也和DA系统奖赏环路相关，成瘾期海洛因引起DA的大量释放。在3周以上的戒断性停药后，DA的间接激动剂如可卡因、苯丙胺等都能引起海洛因觅药行为的恢复（De Vries TJ 等，1999）,4、多巴胺（DA）,5-羟色胺（5HT）：该神经递质在抑
9、制中有重要作用。5-羟色胺和去甲肾上腺素的不平衡可能导致严重的抑郁，以及一些其他疾病，包括焦虑症、强迫症、进食障碍、攻击性、自杀、精神分裂、及酗酒（Dubovsky Feldman, Meyer,& Quenzer,1997）。其主要生理功能与情绪以及自杀和暴力等行为有关。,5、5-羟色胺（5HT）,有人认为躁狂抑郁症的出现与5HT的浓度（功能低下）减少有关，它是机体处于情绪易激惹状态，这时如果血液中的去甲肾上腺素浓度（或去甲肾上腺素在突触部位的功能亢进）升高，就会出现情绪高涨（躁狂状态），反之就会出现情绪低落（抑郁状态）。研究表明，5HT的异常代谢物，如蟾毒色胺、毒蕈素、内叶芸碱等，都可引起
10、精神症状。精神药理学研究提示抑郁症、强迫症、焦虑症以及进食障碍都与中枢某些通路5-HT功能不足有关。,r-氨基丁酸（GABA）：GABA是一种几乎只在大脑发挥作用的神经递质，可以抑制神经元发动冲动。一些抑制焦虑的镇静药物就是通过提高GABA的活性起作用的（Feldman, Meyer,& Quenzer,1997）。其生理功能与焦虑、惊厥、内分泌调节等有关。r-氨基丁酸含量显著减少，就可以引起神经机能障碍。有报道，分裂症与兴奋性氨基酸受体过度被激活有关。,6、r-氨基丁酸（GABA）,脑啡呔：该物质似乎能够与脑中阿片受体相作用。 药物治疗是在纠正不同程度上的神经递质的不平衡。如果目的是增高某种
11、神经递质的功能，所用的药物则应是增高突触间神经递质的水平例如，通过放慢其重摄取。如果目的是抑制神经递质的作用，可用药物吸附于突触上受体与神经递质结合的部位，从而阻断他们。,7、神经多肽类激素,治疗抑郁症的药物种类： 1选择性5-羟色胺，回收抑制剂，如百优解等。2万拉法新，米氮平 3三环类抗抑郁药：丙咪嗪4单胺氧化酶（maoi）抑制剂：吗氯贝胺,（二）神经内分泌 外分泌腺、内分泌腺，神经内分泌 神经内分泌：神经细胞（元）具有把神经信号转变为激素传递信号功能，成为神经内分泌作用。激素和神经递质的作用方式不同，它一般行程较远，历时较长，以扩散的方式作用，往往影响整体行为。,1、指挥中心：下丘脑2、产
12、物：神经内分泌激素3、流程：下丘脑的某些区域所产生的肽类激素，可以进入下丘脑-垂体-门脉系统，并作用于腺垂体细胞，对垂体激素其促进或抑制作用。神经内分泌激素下丘脑-垂体-门脉系统垂体前叶垂体促激素（CRH,TRH）血液靶腺体（靶器官，内分泌腺）相应激素情绪与行为。4、影响：性功能、食欲、睡眠、生长和发育、能量的利用、情感的反应。5、激素可能与某些特定的心理障碍有关。,下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）：主要功能是参与应激反应过程。并且参与觉醒、感觉、疼痛、睡眠和记忆等过程。HPA轴功能异常可能与原发性情感障碍的发病有关。研究表明，抑郁症患者尿中游离皮质激素含量比精神分裂症和康复后的抑郁症患者都高
13、。处于躁狂症状态时皮质激素分泌较低，而处于抑郁状态时分泌较高。,下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）：部分进食障碍、分裂症、酒精中毒患者也可有甲状腺功能异常。下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）(卵巢轴和睾丸轴)：同性恋。性激素可用于治疗产后精神病、月经周期相关的精神障碍、难治性抑郁症和经前紧张综合征等。,性别与年龄：性别与年龄本身不是变态心理的致病因素，但它们是某些心理障碍的条件因素。更年期易发心理障碍、产褥期易发情绪低落、月经期易情绪波动；癔症好发于女性，恋物癖和露阴癖主要是男性，孤独症和厌食症多见于儿童。,补充：,1、观点： 心理异常或精神疾病的原因里，起决定作用的是生物学因素。2、定义： 运用生
14、理学或生物学的因素来解释各种心理异常现象或各种精神疾患，并加以消除。（症状来源于生物学病源）3、代表人物：克雷丕林 精神异常被看作是一种疾病状态，躯体和行为的异常改变组成其症状，根据特别的症状组合即可作出疾病诊断。克雷佩林根据大量临床观察经验，按照医学模式对形形色色的变态心理加以分类，建立了精神疾病现代分类系统的雏型。,四、变态心理学的生物医学观点,1、对于病因的解释 遗传、神经生化、内分泌、神经系统等2、诊断系统 临床医学诊断标准3、治疗方法 医学治疗方法、药物,五、对生物学模型的评价,目前药物是治疗精神障碍最常用的形式。某些时候它们非常有效，但是它们常有不需要的的副作用。他们也引发了这样的问题：是否药物仅仅是一种对症治疗，而非对因治疗。目前常用的五大类药物分别是抗焦虑药，镇静催眠要，精神抑制药，抗抑郁药，抗躁狂/情绪稳定药。,第一次在医学科学基础上明确精神疾病和其他躯体疾病一样是一种疾病。有助于我们对心理异常的实施及其产生的原因和机制进行科学的了解。有一定的局限,理论与实践意义,
