1、,万古霉素浓度监测与给药方案优化,朱曼解放军总医院,结论,内 容,简介,万古霉素血药浓度监测基本情况,万古霉素血浓监测与给药方案优化,简 介,万古霉素：糖肽类抗生素主要用于 MRSA 在内的 G+ 菌感染万古霉素的纯度早期只有70%，制剂呈棕色,故被称为“密西西比泥浆”不良反应：输液相关性毒性、肾毒性、耳毒性来自：早期剂型中的杂质20世纪60年代升到75%1985年，Eli Lilly已达92%95%与此同时，相关不良反应的报道明显减少，尤其肾毒性1958年在美国上市,万古霉素不良反应,常见：发热、寒战、静脉炎，与血药浓度无关少见：中性粒细胞减少，与血药浓度无关大剂量快速滴注：红人综合征滴注速
2、度：0.5g组胺释放面部、颈部、和躯干麻刺感和发红减少输注相关不良反应2g：静脉滴注时间 1.52h,争 论,是否应进行万古霉素血药浓度的常规检测原因：有效/致毒血药浓度 互相少交叉常规剂量几乎不产生肾毒性和耳毒性1g or 15mg/kg q12h大剂量/合并肾毒性药物时，才产生耳肾毒性,万古霉素谷浓度参考范围,根据1977年Geraci建议：有效谷浓度范围：5-10ug/ml现在研究发现：谷浓度过低(10mgL-1)出现万古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA)异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(hVISA)认为：万古霉素谷浓度应保持在10mgL-1以上以避免发生耐药(证据等级，推荐强度B),I
3、DSA 2010年中 国 2010年2011年2012年,推荐万古霉素血药谷浓度维持在1520mg/L,结论,内 容,简介,万古霉素血药浓度监测基本情况,万古霉素血浓监测与给药方案优化,中国万古霉素治疗药物监测现况研究,北医三院叶志康，李晓光，翟所迪,2010-2012北京医院万古血浓监测结果,方法收集我院2010-2012年度使用万古霉素并在住院期间监测万古霉素血药浓度的患者回顾性分析万古霉素血药浓度变化情况,钟雪, 杨莉萍,胡欣,程刚,结果：2010-2012年,共314例患者：652例次万古霉素监测测峰浓度：154例次，23.62%平均 27.6310.68 ug/ml，最小 10.87
4、 ug/ml，最大 68.08 ug/ml， 40 ug/ml：19例次，12.34%测谷浓度：498例次，76.38%平均 12.156.94 ug/ml，最小 0 ug/ml，最大 40.17 ug/ml 10 ug/ml：279例次，56.02% 20 ug/ml： 68例次，13.65%,1.资料来源患者病历资料由5家医院提供解放军总医院、卫生部北京医院、首都医科大学宣武医院首都医科大学附属北京朝阳医院、北京大学第一医院2.患者入选标准：2012年9月至2013年11月，住院期间应用万古霉素年龄60岁病历资料完整,149例老年患者中111例监测万古霉素谷浓度(74.50%)。,149例
5、老年患者万古霉素应用前后肾功能比较差异无统计学意义。,35例用万古霉素：监测血药浓度103例次35例用去甲万古霉素：监测血药浓度104例次,肾毒性的发生率与万古霉素谷浓度,结论,内 容,简介,万古霉素血药浓度监测基本情况,万古霉素血浓监测与给药方案优化,送检时间：第5次给药前,负荷剂量：缩短达到稳态水平的时间Diagram showing drug at steady state,万古霉素的参数,药代动力学参数Cmax：0.5g一次给药1030mg/L；1g一次给药2530mg/L。万古霉素消除半衰期个体差异较大：健康成人：46 h；儿童：2.085.7 h；老年：13 h；肾功能损害患者Cc
6、r(5070)7.4 h; Ccr(3050) 10.7 h ; Ccr(1530) 20.2 h ; Ccr(15) 35.5 h 无尿患者平均为7.5天。稳态浓度：维持剂量35个半衰期注射用盐酸万古霉素（稳可信）说明书，药学临床实践指南；临床用药须知,常规推荐剂量：每天2 g，每12 h1 g按年龄、体质量、病情严重程度适量增减2011年美国感染病协会MRSA指南推荐每次1520 mg/kg，每812h给药1次单次剂量2 g日剂量4 g,首剂负荷剂量：有助于万古霉素血浓快速稳态肾功能正常者：2530 mg/kg特 殊 人 群：2025 mg/kg血液透析的感染者、儿科重症感染者应根据实际情
7、况作相应调整适用人群：重症感染患者血流感染、脑膜炎、重症肺炎、感染性心内膜炎,肾功能减退患者推荐剂量,透析患者,低通量血液透析：对万古霉素清除少给药剂量：1520 mg/kg，每周1次高通量血液透析：能清除约30%的万古霉素给药剂量：1520 mg/kg，每次透析结束后给予0.5g连续性肾脏替代治疗：清除万古要远高于普通透析持续12 h静脉-静脉血液透析可以清除55%给药剂量：1520 mg/kg，每24 h追加0.5g 每48 h追加1.5g,结论,内 容,简介,万古霉素血药浓度监测基本情况,万古霉素血浓监测与给药方案优化,万古霉素,初始剂量应根据患者实际体质量计算1520mg/kg，1次/812h，包括肥胖患者根据肾功能决定用药频次第5次给药前送检然后根据实际血药浓度调整剂量以获得目标治疗浓度,,Thank You !,
