1、左旋右旋，一个也不能少苯磺酸氨氯地平降压同时更多心脑获益,我国血压管理所面临的的巨大挑战,目前患病人数达2.7亿，每10个成人中至少有2人患高血压。高血压患病率呈上升趋势，城乡患病率差别逐步缩小。成人正常高值血压检出率呈上升趋势，估算全国有3亿人为正常高值血压。高血压三率总体呈上升趋势，但仍处于较低水平， 2009年9省人群高血压的知晓率、治疗率和控制率分别为26.1%、22.8%和6.1%。,面对高血压的挑战，优化血压管理势在必行,中国心血管病报告2013,血压管理从关注“量”到注重“质”,核心治疗目标是有效降压同时，最大限度减少心脑血管事件，保护心血管健康1,2,中国高血压指南防治修订委员
2、会. 中华心血管病杂志. 2011;39(7):579-616中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5,药物降压的同时应更多考虑其血管保护的作用，更多减少靶器官的损害,苯磺酸氨氯地平与左旋氨氯地平的区别何在？,苯磺酸氨氯地平：左旋+右旋的消旋体,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,苯磺酸氨氯地平消旋体示意图,Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14,左旋氨氯地平具有降压作用，右旋氨氯地平呢？,右旋氨氯地保护内皮功能，不可忽视,氨氯地平左右旋，一个也不能少,Zhang X
3、P, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,阻断L-型Ca2+通道,降压,保护血管内皮功能,内皮功能障碍与高血压等心血管疾病密切相关,He X, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Apr;38(4):255-61Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998 Nov 19;82(10A):23S-27S,内皮功能障碍2,从十几岁开始,从30岁开始,从40岁开始,主要为脂肪积聚,平滑肌和胶原增生,栓塞出血,内皮功能障碍在高血压等心血管疾病的发生
4、及进展中发挥重要作用1,一氧化氮(NO)是内皮功能障碍的重要血清指标之一,内皮源型一氧化氮(NO)作为内皮依赖性舒张因子, 其生物利用度的 降低是引起内皮功能障碍的主要原因,于治利. 吉林医学. 2011; 32(2): 318-320,Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2155-63,右旋氨氯地平刺激NO释放，保护内皮功能,右旋氨氯地平刺激NO释放作用机制示意图,与左旋氨氯地平不同，右旋氨氯地平可使犬冠脉微血管释放NO,Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol.
5、 2002 Feb;39(2):208-14,140110805020-10,-13M -12M -11M -10M -9M -8M -7M -6M -5M (log),*P0.05(n=8),亚硝酸盐*含量变化(pmol/mg),苯磺酸氨氯地平,右旋氨氯地平,左旋氨氯地平,硝苯地平,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,氨氯地平同分异构体,*亚硝酸盐： NO的水和产物,本研究共入选8只雄性杂交犬，比较苯磺酸氨氯地平，右旋氨氯地平，左旋氨氯地平及硝苯地平对离体犬冠脉微血管NO释放及心肌耗氧量的影响。,右旋氨氯地平降低犬心肌氧耗量，且呈NO依赖性,Zhang XP, et al
6、. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14,苯磺酸氨氯地平（10-7mol/L),右旋氨氯地平（10-7mol/L),左旋氨氯地平（10-7mol/L),硝苯地平（10-7mol/L),犬心肌氧耗量的变化（%）,犬心肌氧耗量的变化（%）,犬心肌氧耗量的变化（%）,#P0.05,结果显示：氨氯地平及右旋氨氯地平可调节心肌氧耗量，且呈NO依赖性（该作用可被L-NAME阻断），但左旋氨氯地平无此效应。L-NAME:左旋硝基精氨酸甲基酯, NO合成酶抑制剂,*,#,*P 0.001 vs. WKY #P 0.001 vs. SHR,SHR：自发性高血
7、压大鼠组(n=8)WKY： 血压正常 Wistar-Kyoto大鼠(n=8)SHR+AM：氨氯地平治疗组(n=8),He X, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Apr;38(4):255-61,入选8周龄自发性高血压大鼠(SHRs)，给予氨氯地平治疗8周(10mg/kg/天)观察氨氯地平对自发性高血压大鼠对肠系膜动脉血管内皮功能障碍的影响,研究证实：苯磺酸氨氯地平有效促进NO释放，改善内皮功能,Toba H, et al. Hypertens Res. 2005 Aug;28(8):689-700,eNOS mRNA表达,正常对照组,L-NAME
8、组,L-NAME氨氯地平,eNOS 蛋白表达,L-NAME组,L-NAME氨氯地平,eNOS：内源性一氧化氮合成酶； L-NAME：NO合成酶抑制剂,正常对照组,P0.005,P0.0001,P0.05,氨氯地平显著增加eNOS表达, 发挥血管保护作用,NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）-诱导的高血压大鼠，其中部分管饲法给予氨氯地平（20毫克/kg/天），治疗12周探讨其降血压作用外的血管保护作用,氨氯地平显著减少炎性因子和氧化应激因子的表达, 发挥血管保护作用,Toba H, et al. Hypertens Res. 2005 Aug;28(8):689-700,VCAM-1 mR
9、NA表达,MCP-1 mRNA表达,NADPH氧化酶 mRNA表达,VCAM-1：血管细胞粘附分子-1MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1NADPH- 氧化酶：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,*P0.0001 vs. 对照 #P0.0001 vs. L-NAME,NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME） - 诱导的高血压大鼠，其中部分管饲法给予氨氯地平（20毫克/kg/天），治疗12周探讨其降血压作用外的血管保护作用,氨氯地平可显著改善内皮依赖性血管舒张作用,内皮依赖性血管舒张作用，用前臂血流量（FBF）对乙酰胆碱(Ach）的反应相对于基线值的比例表示,18名原发性高血压患者和11名健康受试者入
10、选高血压患者随机给予氨氯地平5-10mg/天或依那普利10-20mg/天治疗2个月结果显示，氨氯地平可显著改善内皮依赖性血管舒张作用，可能与通过NO途径发挥抗氧化活性相关。,On YK, et al. Hypertens Res. 2002 May;25(3):365-71,基线,Ach1,Ach2,Ach3,苯磺酸氨氯地平通过双重作用机制，增加内皮源性NO生物利用度，改善内皮功能,Berkels R, et al. Pharmacology. 2004 Jan;70(1):39-45,氨氯地平通过两种不同作用机制，增加内皮细胞NO生物利用度：一方面，增加NO的释放（短期和长期）；另一方面，通
11、过清除自由基减少NO的降解。从而可改善内皮细胞功能。,Zhang XP, et al. J Cardiovas Pharm. 2002 Feb;39(2):208-14,与左旋氨氯地平不同，苯磺酸氨氯地平兼具降压和内皮保护功能,左旋氨氯地平,苯磺酸氨氯地平,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,阻断L型钙离子通道不促进内源NO释放,阻断L型钙离子通道,促进内源NO释放,降压无血管内皮功能保护,降压,保护血管内皮功能,+,保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要,Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29,一项Meta分析：比较消旋
12、体氨氯地平（苯磺酸氨氯地平）与左旋氨氯地平的降压效果和安全性,苯磺酸氨氯地平与左旋氨氯地平降压效果无统计学差异,Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29,8周：左旋氨氯地平较苯磺酸氨氯地平降低平均BP无统计学差异，P=0.88,左旋氨氯地平较苯磺酸氨氯地平升高转氨酶 (AST, ALT)，P=0.03,Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29,左旋氨氯地平较苯磺酸氨氯地平升高转氨酶,ALLHAT研究：以苯磺酸氨氯地平为基础治疗方案长期控制血压，带来
13、更多心脑获益,降低比例(%),入选患者：55岁以上，SBP140mmHg或DBP90mmHg或正接受降压治疗，伴有一个或以上的其他心脏危险因素(如动脉粥样硬化或2型糖尿病)随机接受以苯磺酸氨氯地平（n=9048)为基础或以赖诺普利（n=9054)为基础的治疗方案平均随访4.9年,Leenen FH, et al. Hypertension. 2006;48(3):374-84,P=0.047,P=0.003,2014 苯磺酸氨氯地平新证据,Lee SA , et al. Korean J Intern Med. 2014;29(3):315-24,Meta分析：二氢吡啶类CCB苯磺酸氨氯地平为
14、基础的治疗方案与以其他非CCB类降压药为基础的治疗方案对高血压患者心血管结局的影响,Meta分析：苯磺酸氨氯地平为基础的治疗改善心血管结局更优,针对7项长期随访的心血管转归研究 涉及87,257例患者平均随访4.6年比较了以氨氯地平为基础的降压方案和其他非CCB类降压方案的心血管事件和结局,Lee SA , et al. Korean J Intern Med. 2014;29(3):315-24,Meta分析：以苯磺酸氨氯地平为基础的降压方案显著降低主要心血管事件风险和死亡风险,Lee SA , et al. Korean J Intern Med. 2014;29(3):315-24,与左
15、旋氨氯地平相比，苯磺酸氨氯地平临床研究更深入,检索关键词：分别用amlodipine besylate ,S-amlodipine在Pubmed上检索，检索日期：2014年12月9日,络活喜：循证经典，久经考验,1. Neaton JD, et al. JAMA. 1993;270(6):713-242. Deanfield JE, et al. J Am Coll Cardiol 1994;24(6):1460-73. Packer M, et al. N Engl J Med 1996;335:1107-144. Pitt B, et al. Circulation 2000;102:15
16、03-105. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-976. Berl T, et al. Ann Intern Med. 2003;138:542-97. Julius S,et al. Lancet 2004; 363: 2022-31,8. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;292(18):2217-269. Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895-90
17、610. Williams B, et al. Circulation. 2006;113:1213-122511. Ogihara T,et al.Hypertension. 2008 ;51(2):393-812. Jamerson K, et al. Presented at, 57th Annual Scientific Session , ACC 2008, March 31, Chicago13. Rothwell PM,et al. Lancet Neurol. 2010May;9(5):469-80,血压管理不仅要关注降压的“量”更要注重降压的“质”，降低心脑血管事件是降压治疗
18、的核心目标与左旋氨氯地平不同苯磺酸氨氯地平（右旋氨氯地平）降压同时，兼具血管保护作用苯磺酸氨氯地平循证证据更充分，更多心脑获益,小结,络活喜简明处方,商品名：络活喜通用名：苯磺酸氨氯地平片剂型：片剂包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶活性成分：苯磺酸氨氯地平适应症：1、高血压2、冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）用法用量：成人通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次
19、；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是510mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。治疗冠心病的推荐剂量为510mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量。禁忌症：对氨氯地平过敏的病人禁用本品。警告：无。药物相互作用：可能存在相互作用的药物有：辛伐他汀、CYP3A4抑制剂、CYP3A4诱导剂、环孢霉素。药物过量：严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中，本品有意过量应用的资料有限。如果有超大量服药，应积极进行心肺监测。由
20、于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。不良反应：患者对本品能很好耐受。副反应主要为头痛、水肿。其他副作用包括疲劳、恶心、潮红和头晕。注意事项：1、低血压症状性低血压可能发生，特别是在严重的主动脉狭窄患者中。因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。2、心绞痛加重或心肌梗死极少数患者，特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用苯磺酸氨氯地平治疗或增加剂量时，可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。3、肝功能受损病人的使用因本品通过肝脏大量代谢，并且肝功能不全患者的血浆清除半衰期（t1/2）为56小时，因此本品用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量。4、孕妇及哺乳期妇女用药只有当潜在受益超过对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间使用氨氯地平。服药的哺乳期妇女应终止哺乳。5、儿童用药6-17岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为2.5mg至5mg，每日一次。6、老年用药老年患者对本品的清除率降低，多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的可能更大，通常开始宜用剂量范围内的低剂量（见用法用量）。有效期：5mg：60个月；10mg：24个月贮藏：遮光、密封保存详细资料参见药品说明书,Thank You!,
