1、抗血管生成治疗在非小细胞肺癌的研究进展2,肺癌为发病/死亡率第1癌种,肺癌无论发病和死亡人数，高居所有癌症之首全球5年存活率仅为5.8%,Cancer Statistics in China, 2015, CA CANCER J CLIN 2016;66:115132GLOBALCAN 2012: Estimated Cancer Incidence ,Motality and Prevalence Wordwide in 2012,2015年中国预计新增73.33万人，占恶性肿瘤的17.07%； 死亡61.02万人，占恶性肿瘤的21.68%； WHO数据，全球肺癌每年新增182万人，占恶性肿
2、瘤的13%；每年死亡159万人，占恶性肿瘤的19.4%预计到2025年，中国肺癌患者将达到100万人，成为世界第一肺癌大国,非小细胞肺癌 85%,3,肺癌分类,Nature: vol 513, 2014；,4,NSCLC是基因驱动型肿瘤,1.Rui Wang, Yang Zhang,et al ; Oncotarget, Vol. 6, No. 33. 20152. Scientific Advances in Lung Cancer 2015 . Journal of Thoracic Oncology Vol. 11 No. 5: 613-638,欧美人群,以腺癌为例：,中国人群,5,晚期
3、NSCLC治疗现状,一线治疗,二线治疗,三线治疗,EGFR突变阳性：EGFR-TKI靶向药（吉非替尼/厄洛替尼/阿法替尼）ALK检测阳性：ALK-TKI靶向药（克唑替尼）其它：含铂双药化疗贝伐单抗,EGFR突变阳性：EGFR-TKI靶向药（AZD9291）或化疗ALK检测阳性：ALK-TKI靶向药（色瑞替尼/Alectinib）或化疗其它：单药化疗、尼达尼布/雷莫芦单抗+多西他赛、免疫治疗,无标准治疗（或沿用二线未用药物，或参与临床试验）,6,抗血管生成药物在NSCLC的应用,抗血管生成药物在NSCLC的探索,C 非小细胞肺癌NCCN指南Version 4.2016 小细胞肺癌NCCN指南Ve
4、rsion 4.2016中华肿瘤杂志 2015,37(1):67-78ASCO 2016ESMO 2016,8,抗血管生成药物在NSCLC的探索-2016,9,抗血管生成药物在NSCLC的探索-2016,*ABP125: Bevacizumab 生物类似物*RD for ORR: Risk difference of the ORR，本研究中，RD for ORR 的负值意味着ABP125的疗效劣于贝伐单抗,10,抗血管生成药物在NSCLC的探索-2016,目,录,03,抗血管生成药物在联合化疗的研究进展,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abs
5、tract 9082.,一项比较卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗(或卡铂/紫杉醇)联合或不联合西妥昔单抗用于晚期非小细胞肺癌的随机III期研究：SWOG S0819研究联合或不联合贝伐珠单抗的结果,Outcomes for Patients Treated with or without Bevacizumab on SWOG S0819: A Randomized, Phase III Study Comparing Carboplatin/Paclitaxel or Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab with or without Concurrent Ceta
6、ximab in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC).,S0819是一个III期临床研究，主要考查含铂双药化疗联合EGFR单克隆抗体西妥昔单抗治疗晚期NSCLC；研究者假设基于是否接受贝伐珠单抗治疗的不同情况, 患者在S0819研究中将会有不同治疗结果,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,原研究设计,共同主要研究终点：OS PFS,分层因素：是否接受贝伐珠单抗治疗吸烟状态：目前/既往/从不分期：M1a vs M1b,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,
7、Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,现研究分层,共同主要研究终点：OS PFS,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,未接受贝伐珠单抗治疗的原因（n=759）,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇,Thomas J , et al. ASCO 2016 Abstract 9082.,OS,80%,100%,40%,20%,研究结果,研究结论：S0819研究中，使用贝伐珠单抗
8、的晚期NSCLC患者相较于未使用者会有更好的生存获益，此结果和ECOG4599一致,腺癌、IV期、PS：0-2主要研究终点：未接受胸腔固定术的患者治疗8周时的MPE控制率次要研究终点： PFS、 ORR、DCR,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇日本人群,研究设计：单臂、II期、多中心,Usui K, et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:131-6.,贝伐单抗 +卡铂+紫杉醇日本人群,Usui K, et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:131-6.,Progression-free survival and overall survival: Pr
9、ogression-free (A) and overall (B) survival in the study population.,研究结论：贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC伴恶性胸腔积液患者有较好的生存获益,BEYOND 研究mPFS=9.2（月）mOS=24.3（月）,ECOG4599 研究mPFS=6.2（月）mOS=12.3（月）,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,主要终点：PFS (每8周评估一次)次要终点：ORROS交叉至对方组的患者的PFS安全性QOL（LCSS）,贝伐单抗 +紫杉
10、醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,研究设计,入组标准年龄18岁，PS 0-2非鳞病理既往2线治疗进展后既往接受含铂化疗及培美曲塞化疗后允许既往接受过贝伐珠单抗排除标准既往接受过紫杉类化疗有症状脑转移有咳血史、大血管浸润,一线居多男性72%中位年龄59.7(18.6-81.8)吸烟者90%PS0-1:91%,一线二线,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,8周缓解率,统计学假设中位PFS有1.5个月的提高（从2.5个月到4个月）入组时间2年，
11、随访时间1年,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,安全性,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,安全性,终止研究后治疗,55例接受多西他赛治疗患者中：21例患者（38.2%）进展后交叉至紫杉醇联合贝伐珠单抗组13例患者（23.7%）未交叉，但在终止研究后60天内接受治疗109例接受紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗患者中：9例患者（8.3%）进展后交叉至多西他赛组57例患者（52.3%）未交叉，但在终止研究后60天内接受治疗,Alexi
12、s B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,贝伐单抗 +紫杉醇 Vs. 多西他赛,研究结论：每周紫杉醇联合贝伐珠单抗ORR及PFS均优于多西他赛，降低38%进展风险血液学毒性显著低于多西他赛组III期研究ULTIMATE提出了每周紫杉醇联合贝伐珠单抗作为晚期非鳞NSCLC患者二、三线治疗的新治疗选择尚缺乏更强有力的依据,PS：0-2接受过一线治疗主要终点：PFS次要终点：OS、ORR、安全性,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Bevacizumab beyond disease progression after
13、 first-line treatment with bevacizumab plus chemotherapy in advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (West Japan Oncology Group 5910L): An open-label, randomized, phase 2 trial. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.,研究设计：开放、随机对照、II期,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Cancer. 2016 Apr 1;12
14、2(7):1050-9.,REVEL研究雷莫芦+多西：mPFS=4.5（月）mOS=10.5（月）,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.,贝伐单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Masayuki Takeda. et al. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.,研究结论：贝伐单抗联合多西他赛在PFS、OS及ORR均优于多西他赛，降低29%进展风险贝伐单抗联合多西他赛未显著增加血液学及非血液学毒性,PS：0-1一线接受含铂双药治疗的二线日本患者（未接受
15、过EGFR-TKI）EGFR野生型主要终点：PFS次要终点：OS、ORR、DCR、安全性,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Yoh K. et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:186-93.,研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、II期,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Yoh K. et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:186-93.,PFS,OS,REVEL研究雷莫芦+多西：mPFS=4.5（月）mOS=10.5（月）,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Yoh K. et al. Lung Cancer. 2016 Sep;
16、99:186-93.,研究结论：雷莫芦单抗联合多西他赛生存获益均优于多西他赛，降低17%进展风险雷莫芦单抗联合多西他赛未显著增加血液学及非血液学毒性,PS：0-1接受过一线治疗REVEL研究东亚人群亚组分析主要终点：OS次要终点：PFS、ORR、安全性,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,PFS,OS,REVEL研究雷
17、莫芦+多西：mPFS=4.5（月）mOS=10.5（月）,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,研究结论：雷莫芦单抗联合多西他赛生存获益均优于多西他赛，降低34%进展风险雷莫芦单抗联合多西他赛有增加血液学毒性的趋势，未显著增加非血液学毒性,雷莫芦单抗 +多西他赛Vs. 多西他赛,Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,研究结论：雷莫芦单抗联合多西他赛作为晚期非鳞NSCLC患者二线治疗中，东亚人群较非东亚人群有疗效及安全性更优的趋势,抗血管生成药联合多西他赛小结-2016,1Masayuki Takeda. et al. Cancer. 2016 Apr 1;122(7):1050-9.2Yoh K. et al. Lung Cancer. 2016 Sep;99:186-93.3Park K. et al. Cancer Res Treat. 2016 Feb 22.,REVEL研究：雷莫芦+多西：mPFS=4.5（月）；mOS=10.5（月）,
