1、0石家庄龙泽制药股份有限公司年产 100吨拉米夫定工艺技改及环保设施升级改造项目一、项目基本情况（一）项目概况1、项目名称：年产 100 吨拉米夫定工艺技改及环保设施升级改造项目2、建设单位：石家庄龙泽制药股份有限公司3、建设性质：改建4、项目投资：总投资 1800 万元，其中环保投资 1500 万元，占总投资的 83.3%。5、建设地点及周边关系：本项目位于河北深泽经济开发区，石家庄龙泽制药股份有限公司现有厂区院内。厂址中心坐标为东经 E1151038.15“，北纬 N381051.81“。厂址东侧为深泽县西环路，隔西环路为河北爱普制药有限公司，西侧、南侧和北侧均为农田。评价范围内无自然保护
2、区、风景名胜区、珍稀动植物资源等敏感目标。6、建设规模：项目建成后，维持原年产 100 吨拉米夫定产能。7、建设内容：对拉米夫定工艺进行技术改造和升级，对环保设施进行技改和升级。技改项目分两期完成，全部建成后，1两期同时验收。一期建设内容：1.拉米夫定工艺和安全技术及配套设施改进，实现安全生产、节能减排减少危废；2.增加301 车间作母液处理车间；二期建设内容：1.增加环保预处理车间回收无机盐作为副产物；2.提高污水处理规模，达到500m3/d；3.VOC 处理设施升级改造。8、劳动定员及工作制度：全厂劳动定员 420 人，年工作300 天，三班，每班 8 小时。（二）项目衔接1、给水企业供水
3、由深泽县市政供水系统的润泽供水有限公司集中供水。拉米夫定项目技改后，项目总用水量为 11080.17m3/d，一次水用量为 274.04m3/d，循环水用量为 10661.86m3/d，为总用水量的 96.22%。用水工序主要为生产工序用水、溶剂回收用水、环保预处理用水、含氯有机废气吸附系统用水。2、排水项目产生废水主要包括：生产系统排水、水环真空泵排水、尾气处理系统排水、地面冲洗水、锅炉除尘器排水、锅炉排污水、循环水池排水和职工生活污水。综合废水量为 195m3/d,全部进入污水处理站处理，采用“高浓废水臭氧催化氧化预处理+混合混凝沉淀+水解酸化+一级完全混合好氧-缺氧反硝化-二级低负荷生物
4、膜好氧+混凝气浮”的工艺处理达标后排入市政污水管网，再排入到深泽县城区污水处理厂污水处理站进一步处理。23、供电龙泽制药目前由市政管网供电，分别从深泽县电业局110kV 深泽站和 110kV 城关站两个变电站各引入一路 10kV 电源。龙泽制药原有设备总装机容量 1500kW，年耗电量为 500 万kwh。本次技改增加 101 车间回收设备、301 车间、环保污水处理车间（运行负荷 50%） 、502 车间，本次技改项目年增加耗电量 246 万 kwh。公司现有变压器可满足本项目供电要求。4、供热龙泽公司用热由两台 4t/h 天然气锅炉提供，运行时间为7200h/a。锅炉为临时锅炉，待园区实现
5、集中供热后作为备用。项目临时供热用天然气由园区供气管网提供，天然气用量按404.77Nm3/h 计，总量为 291.43 万 Nm3/a。有机废气中质量燃烧热为 6950Kcal/kg。根据热值计算，正常运行时，焚烧炉需用天然气 18Nm3/h，焚烧炉需用天然气量为 12.96 万 Nm3/a。全年需用天然气总量为 304.39 万 Nm3/a。（3）产业政策产业结构调整指导目录（2011 年本） （修正） 中针对兽用粉剂、散剂和预混剂的生产工艺有限制要求：“第一类 鼓励类 十三、医药 1、原料药生产节能降耗减排技术、新型药物制剂技术开发与应用”本技改项目属于“原料药生产节能降耗减排技术” ，
6、属于国家鼓励发展的项目。本项目不在3河北省新增限制类和淘汰类产业目录（2015 年版） 中的限制类和淘汰类项目之列。本项目不属于石家庄市产业发展鼓励和禁限指导意见（2017-2019 年） 中的禁限类项目。深泽县工业和信息化局为本项目出具了备案信息，备案编号：深工信备字2018001 号。该项目建设符合“三线一单”的管理要求。（4）项目选址本项目建设地点位于河北深泽经济开发区石家庄龙泽制药股份有限公司现有厂区院内，占地性质为三类工业用地，项目选址符合园区产业及用地规划要求。项目所在区域无自然保护区、风景名胜区等环境敏感目标，距离厂区最近的敏感点为厂界东侧 430 米的泽西花苑小区，距离龙泽公司
7、生产区 545 米。本项目选址可行。2、工艺流程简述拉米夫定生产工艺：1.第一工序（MGH 合成）生产是乙醛酸和薄荷醇发生酯化反应，再与焦亚硫酸发生成盐反应，再与甲醛和水发生置换反应，生成中间体 MGH（中文名称 5-甲基-2-异丙基环己醇二羟基乙酸酯） 。MGH 合成工序位于 101 车间。技改后工艺与原环评工艺流程不同为：将酯化合成反应溶剂由环己烷改为甲苯；在结晶离心后直接进干燥器干燥即得中4间品 MGH，取消了正已烷打浆的操作步骤。第一工序 MGH 工序母液处理位于原料库南侧的 301 车间。该工序将原使用的纯化水改为一次水，能满足生产需求。2.第二工序（HME 合成）生产是 MGH 和
8、二羟基二噻烷在溶剂甲苯中发生成环反应，生成 HME中文名称（2R,5S）-5-羟基-1,3氧硫杂环戊烷2羧酸L薄荷基酯。技改工艺与原环评工艺流程不同为：（1）将成环反应工艺改为一锅法反应，将甲苯、MGH、二噻烷一齐加入反应罐，反应完成后静置分水即完成反应。减少了甲苯的用量和反应时间。（2）浓缩过程中，采取一次蒸出甲苯，不需要加入正己烷将浓缩后期甲苯带出。（3）离心工段只使用正己烷洗涤一次，不再使用甲苯洗涤（中间体易溶于甲苯，微溶于正己烷） ，减少了中间体的损失。（4）离心溶剂处理工段（位于 101 溶剂回收车间）蒸出甲苯、正己烷回收套用，蒸馏剩余物除水外，主要为 HME 及异构体，通过加碱水解
9、，使其分解得到薄荷醇，通过静置分相回收薄荷醇，剩余废水排入污水处理站。（5）该工序用水将纯化水改为一次水，能够满足需求。3.第三工序（CME 合成）生产是胞嘧啶和六甲基二硅氮烷发生硅烷化反应，生成 N,O-二（三甲硅基）5胞嘧啶；HME 和氯化亚砜发生氯化反应，生成 HME 氯代物；HME 氯代物和 N,O-5二（三甲硅基）5胞嘧啶发生糖苷化反应，生成带硅醚基保护的 CME，再经碳酸钠水解，得到中间体 CME中文名称（2R,5S）-5-（5-胞嘧啶-1-基）-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷基酯。技改工艺与原环评工艺流程不同为：（1）氯化反应工序改为二氯甲烷单独做溶剂，不再使用二氯甲烷
10、和 DMF 的混合溶剂。（2）糖苷化反应完成后的中和结晶工序使用碳酸钠，替代二乙胺，减少了有机化学试剂的使用，避免产生高浓度有机废水，减轻环保处理负荷。（3）水解反应后的离心洗涤工序采用二氯甲烷一次淋洗，替代了乙酸乙酯的二次淋洗。（4）混合溶剂回收工序（位于 101 溶剂回收车间）原工艺废液中含有硅醚、二氯甲烷、二乙胺、乙酸乙酯、甲苯、CME 及异构体，新工艺废液中含有硅醚、二氯甲烷、CME及异构体，新工艺中将工艺中产生的混合溶剂混合分相，废水排入污水站，有机相进入三相母液蒸馏釜，回收混合溶剂，再经精馏塔分别回收二氯甲烷、硅醚，六甲基二硅醚做副产品外售。三相母液塔釜剩余物加入液碱和水，CME
11、及异构体碱性水解，静置分相回收薄荷醇，回用于 MGH 生产。（5）该工序用水由纯化水改为一次水。4.第四工序（拉米夫定合成）生产是 CME 和硼氢化钠在溶6剂乙醇中发生还原反应，生成拉米夫定 中文名称（2R-顺式）-4-氨基-1-（2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮。技改工艺与原环评工艺流程不同为：（1）用硼氢化钠替代氢氧化钾，更易于 CME 分解并还原成拉米夫定。（2）还原反应完成后，先浓缩蒸出乙醇，然后通过加入甲苯和软水分相，将薄荷醇通过甲苯萃取，得到拉米夫定的水溶液；减少了混合溶剂的产生量，同时回收的甲苯、薄荷醇以及乙醇均可回用于生产。（3）拉米夫定水溶液通过吸
12、附树脂进行纯化脱盐，再经过水洗树脂，乙醇洗涤得到拉米夫定滤液。树脂柱的应用，减少了原工艺中中间体 CTS 生成，物料使用上取消了水杨酸以及丙酮的洗涤脱盐使用。（4）新工艺中将第五工序用过的活性炭套用到第四工序脱色使用，可减少活性炭的消耗量。（5）该工序用水由纯化水改为软水。5.第五工序（拉米夫定粗品精制）生产是拉米夫定粗品经脱色过滤、浓缩结晶、离心干燥得到拉米夫定粗品。拉米夫定粗品精制工序设备清洗和车间清洁使用纯化水。技改工艺与原环评工艺流程不同为：将拉米夫定滤液经脱色、浓缩结晶、离心洗涤干燥后得到7拉米夫定产品，不存在化学反应。减少了原工艺 CTS 中和、乙醇洗涤和乙酸乙酯洗涤工艺。物料使用
13、上减少了乙醇的使用量，取消了二乙胺和乙酸乙酯的使用，减少了混合溶剂的产生量。6.301 车间为本次技改新增车间，主要用于处理第一工序MGH 水相母液，通过硫酸调 pH 值，分相、甲醛反应、碳酸钠中和生成羟甲基磺酸钠，分离洗涤干燥得到羟甲基磺酸钠。7.101 溶剂回收车间101 溶剂回收车间将工艺中产生的母液或水相，通过碱解或水洗处理后分相、蒸馏（精馏）等方式分别回收正己烷、二氯甲烷、乙醇等溶剂，副产六甲基二硅醚。溶剂车间新增薄荷醇回收工艺，通过碱解，蒸馏、蒸汽蒸出薄荷，经硫酸调 PH 值，经水洗分相，回收薄荷醇套用。3、污染防治措施（一）废气拉米夫定工艺技改后，企业对废气治理措施也进行了升级和
14、改造，通过监测结果分析可知，综合尾气排放符合大气污染物综合排放标准(GB16297-1996)表 2 二级标准和恶臭污染物排放标准 （GB1455493）二级标准和河北省地方标准工业企业挥发性有机物排放控制标准(DB13/2322-2016)的要求。整改完善的措施：第二工序成环釜加料口设集气罩，经集气罩引入收集管道8连接，引至综合废气处理车间焚烧处理。第三工序氯化反应进料口加装集气罩，经引风机引入车间管道，送含氯有机废气吸附系统处理。第四工序还原反应进料口、活性炭进罐口、过滤机放料口和第五工序活性炭进罐口均设集气罩，经集气罩引入收集管道连接，引至综合废气处理车间焚烧处理。301 车间离心放料口
15、设集气罩，经集气罩引入收集管道连接，引至综合废气处理车间焚烧处理。环保预处理车间汽提塔不凝气和浓缩干燥不凝气经管道连接，送含氯有机废气吸附系统处理。车间外 VOC 废气收集原为一条主管道，所有废气经收集管道引至综合废气处理系统。技改项目建成后，将含氯有机废气和不含氯有机废气分开收集处理：将含氯有机废气经单独设置的架设管道引至含氯有机废气吸附系统；不含氯有机废气仍经现有架设主管道引至废气处理车间焚烧系统。污水预处理车间将氢氧化钙配料口设置集气罩，经布袋除尘器处理后，经 15 米高排气筒排放。将综合尾气处理系统设置的“次氯酸钠喷淋+碱吸收处理+15 米排气筒”拆除。新建综合废气处理车间设置不含氯有
16、机废气处理装置，即“废气碱洗塔+水洗塔+三室蓄热式陶瓷热力焚烧炉+水冷塔+烟气碱洗塔+30 米高烟囱排放” 。9含氯有机废气处理装置，即“废气碱洗塔+活性炭吸附装置处理（配套解析再生）经 25 米高排气筒排放” 。根据物料平衡，不含氯有机废气中成分比较复杂，含有甲苯、正己烷、氨、六甲基二硅醚、乙醇以及污水处理站产生的恶臭气体。龙泽制药股份有限公司经过调研，决定采取蓄热式燃烧技术进行综合尾气处理。焚烧炉前设置废气碱洗塔+水洗塔+高效除雾器。废气燃烧后，废气中含有 SO2、NOx 等酸性物质，焚烧炉后设置冷却塔、碱液喷淋塔+30 米高排气筒排放。根据设计单位企业设计参数，本项目综合尾气中甲苯、非甲
17、烷总烃能够焚烧彻底，去除效率在 99%以上，废气中二氧化硫去除效率 85%以上，氨经多级喷淋塔喷淋吸收效率在 99%以上、SO2、硫化氢、非甲烷总烃综合去除效率分别 85%、99.5%、99%计算。经处理后的焚烧系统废气中甲苯排放浓度约 0.45mg/m3；二氧化硫排放浓度约 0.38mg/m3，氨排放速率 0.0003kg/h；硫化氢排放速率约 0.0001kg/h；非甲烷总烃排放浓度 1.45mg/m3；臭气浓度 2000(无量纲)，氮氧化物排放速率为 0.124kg/h，排放浓度为 9.54mg/m3，均符合大气污染物综合排放标准(GB16297-1996)表 2 二级标准和恶臭污染物排放标准（GB1455493）二级标准要求及河北省地方标准工业企业挥发性有机物排放控制标准 （DB13/2322-2016）表 1 标准及锅炉大气污染物排放标准 （GB13271-2014）限值要求。不含氯综
