1、项目名称：糖尿病视网膜病变发病及治疗相关机制和临床应用研究项目简介：一、科学技术领域该项目属于医药卫生领域，涉及细胞分子生物学、转化医学、临床医学等领域。二、主要内容1. 探讨内皮祖细胞(endothelial progenitor cells , EPCs)、细胞因子、血- 视网膜屏障(blood-retinal barrier, BRB)以及视网膜新生血管在 DR 发病机制中作用，开辟新治疗方法；2. 针对发病机制的临床转化研究，开发辛伐他汀、烟酸、FTY720 、VEGI 以及 IL-10 基因高表达 EPCs 在 DR 中的应用，取得良好效果；3. 建立 DR 规范化诊疗体系，注重围手
2、术期血糖变化、个性化手术方案设计、术中术后出血处理及预防，伴有严重全身疾病 PDR 患者围手术期综合处理三、特点1. 发现 IL-10 修饰的 EPCs 通过改善视网膜炎性微环境减轻糖尿病大鼠视网膜病变严重程度。2. 发现烟酸、FTY720、VEGI 通过修复 BRB 对 DR 具有保护作用。3. 发现 p21 通过抑制 CDK2、cyclin E 活性，抑制细胞 G1 到 S 期过渡，抑制 RF/6A 细胞增殖和管形成，从而抑制视网膜新生血管生成。4. 发现 PDR 玻璃体切除术中 TA 是通过上调 PAI-1，下调 t-PA 和 u-PA 而控制视网膜出血、渗血。5. 提出伴有严重全身疾病
3、 PDR 患者玻璃体切除手术安全性与围手术期处理原则。四、应用推广情况本项目历时 15 年，受到国家自然科学基金重大研究计划培育项目、高等学校博士点专项科研基金等 7 项国家级及省部级重大专项资助（附件 1） ，发表相关科研论文 36 篇（SCI 12 篇） （附件 4-1） ，获国家发明专利 1 项，实用新型专利 2 项（附件 6） ，在国内外进行学术交流 30 余次（附件 8） ，先后 8 人到国外重点大学进修学习糖尿病视网膜病变的临床与基础知识（附件 7） ，培养博士研究生 24 名，硕士研究生 51 名，成果写入Ocular Emergency(Spring 出版社)、眼科学统编教材、
4、 眼科学(案例版)、 眼科手术操作技术 、 全科医师继续教育培训教材 （附件 4-2） ，成果被北京大学人民医院、北京大学第三医院、四川大学华西医院、中山大学中山眼科中心等 35 家医院推广应用（附件 3） ，应用范围基本涵盖全国所有省市地区，共指导治疗患者 14820 例，显著提高了我国 DR 诊治水平。第一完成单位对本项目的创造性贡献：天津医科大学总医院负责该项目的组织实施，在该项目实施过程中，尤其是在临床实验整个过程中，总医院在人力、物力、财力和后勤保障等方面给予了大力支持和帮助，探讨内皮祖细胞、血-视网膜屏障以及视网膜新生血管等在DR 发病机制中的作用，开辟新的治疗方法；针对发病机制的
5、临床转化研究，开发辛伐他汀、烟酸、FTY720、VEGI 以及 IL-10 基因高表达 EPCs 在 DR 中的应用，取得良好效果。在动物实验研究的基础上，注重研究成果的临床转化及推广，建立 DR 规范化诊疗体系，注重围手术期血糖变化、个性化手术方案设计、术中术后出血处理及预防，伴有严重全身疾病 PDR 患者围手术期综合处理等。通过 35 家三级甲等综合性医院及眼科专科医院的推广应用，显著提高了我国糖尿病视网膜病变的诊治水平。本项目的顺利完成是本单位多学科、多部门协同攻关的结果，故本单位为该项目的实施、研究成果的获得以及推广应用等方面作出了巨大贡献。知识产权：专利发明专利：2015 1 035
6、1125.3 ZL 2015 1 0351125.3 曲安奈德的新用途 ，发明人颜华实用新型专利：2016 2 0159438.9 ZL2016 2 0159438.9 眼科手术护罩 ，发明人颜华实用新型专利：2013 2 0763851.2 ZL2013 2 0763851.2 一种眼内光导探头 ，发明人颜华代表性论文专著目录：1. Zhang W, Yan H. Simvastatin increases circulating endothelial progenitor cells and reduces the formation and progression of diabeti
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