1、珠海市丽珠单抗生物技术有限公司环境影响报告书（简写本）建设单位：珠海市丽珠单抗生物技术有限公司评价单位：广州市环境保护科学研究院2012 年 10 月2一、建设项目概况1.建设项目的地点及相关背景；现代生物技术在上世纪 70 年代开始异军突起，近三十年来发展极为迅速。它与微电子技术、新材料技术和新能源技术并列为影响未来国计民生的四大科学技术支柱，被认为是 21 世纪世界新经济的核心。我国国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020 年） 指出“生物技术和生命科学将成为 21 世纪引发新科技革命的重要推动力量” 。大力发展生物技术和生物制药产业成为建设创新型国家的重大战略举措，该领域涵盖了
2、抗体、重组蛋白、核酸、多肽等类药物，其中抗体产品是生物药物的核心组成部分。丽珠集团是国内较早进入生物医药领域的企业，早在 1993 年，创立高科技生物工程制药基地，形成了较为完整的研发体系和产业化基础。丽珠集团是“中国转化医学与创新联盟”全国 24 家高校、企业、科研院所发起理事单位之一，在企业技术中心创建国际水准的研发高新技术平台，包括人源化单克隆抗体工程技术平台、大规模哺乳动物细胞培养技术平台，快速、高效筛选、大规模制备治疗性人源化抗体。在此基础上，丽珠集团成立了珠海市丽珠单抗生物技术有限公司，专业从事治疗性抗体药物研发和生产，加大在生物制药领域的投入，加强研究开发力度，形成颇具规模的产业
3、化格局。并希望借助单抗产品的快速增长，逐步转型成生物制药公司。拟建项目位于珠海市金湾区联港工业区双林片区丽珠工业园内。2.建设项目工程分析(1) 建设内容: 设计生产规模为 1500L 细胞反应器，生产能力为(AT132)23.2kg 抗体/年，制剂分装 58 万支/年（每支剂量 40mg） ；（LZM002）46.4kg 抗体/年，制剂分装116 万支/年（每支剂量 40mg） 。(2) 工程内容：投产时间计划在 2013 年末，占地面积 4390m2。本项目建 设 与 依 托 内 容 下表 1。3表 1 本项目建 设 与 依 托 内 容序号 项目 指 标主体工程 一栋 4 层建筑 已建锅炉
4、 依托丽珠工业园已建的两台 2t/h 油气两用锅炉公用及辅助设施给水、供电 市政供电系统供电， 市政供水系统供水施工期污水 施工方自行处理营运期废水处理经高温灭活后与生活污水、纯水设备产生浓水一起进丽珠工业园已建的污水处理站处理达标后外排营运期废水处理配料过程产生的少量含酸废气、有机废气，经岗位收集、碱吸收塔、活性炭吸附处理后于楼顶高空排放环保工程营运期固体废物员工生活垃圾，依托环卫部门定期清运；危险废物委托有资质的处理商处理(3) 项目总投资：总投资 17300 万元，其中环保投资为 730 万元（注：未包含下游丽珠工业园区污水处理系统环保投资约 1000 万元） ，占项目总投资的 4.22
5、%。(4) 经济技术指标表 2 本项目主要技术经济指标序号 技术经济指标 单位 数量1 总占地面积 m 43902 总建筑面积 m 178333 建筑密度 % 40%4 绿化面积 m 26005 绿化率 % 30%6 容积率 1.067 道路面积 m 30803.与法律法规、政策、规划和规划环评的相符性(1)与产业政策的相符性本项目建设属产业结构调整指导目录 （2011 年本）中鼓励类（十三 医药 2 现代生物技术药物） 。项目建设符合国家相关产业政策。4本项目建设属广东省产业结构调整指导目录（2007 年本） 中鼓励类（十一 医药 2 重大传染病防治疫苗和药物开发与生产） 。项目建设符合广东
6、省相关产业政策。(2)与城市发展战略规划的相符性根据珠海市金湾区土地利用规划 、 珠海市联港工业区双林片开发建设规划 ，本项目位于规划中的二类工业用地，项目建设符合当地规划。珠海生物医药产业，经过近十年的发展已初步形成了以联邦制药、丽珠医药集团、康德莱及和佳医疗器械为龙头，以产业聚集形态为特征的医药产业聚集。金湾区共聚集近80家生物医药与医疗器械生产企业、药品经营企业和医疗服务机构。2012年2月，工业和信息化部公布第三批“国家新型工业化产业示范基地”名单。金湾区生物医药产业技术基地成为广东省首个生物医药产业新型工业化产业示范基地。因此，项目建设符合城市发展战略规划。(3)与广东省及珠三角环保
7、规划的相符性广东省环境保护规划 （2006-2020年）中指出：“构建生态工业体系：改进生产工艺，改造提升传统产业生产技术水平，大力发展高新技术产业，加强以电子信息、电器机械、石油化工、纺织服装、食品饮料、建筑材料、森工造纸、医药、汽车等九大支柱产业为核心的产业链构建和延伸，提高产业加工深度和产品附加值。 ” 。根据珠江三角洲环境保护规划 （2004-2020年） ，项目所在地属于城市建设开发区，不属于重要生态功能控制区等限制建设的区域，该规划也无对本项目有限制作用的条款，因此本项目符合广东省环境保护规划纲要 （2006-2020年）和珠江三角洲环境保护规划 （2004-2020年）的要求。二
8、、建设项目周围环境现状1.建设项目所在地的环境现状(1)环境空气质量现状：2012 年 5 月6 月监测表明：评价范围内的各现状监测点的 SO2、NO 2、PM 10、TVOC 均能满足评价标准的要求，项目所在区域环境空气质量较好。(2)水环境质量现状监测与评价结论：根据 2012 年 5 月6 月监测表明：项目附近水域水质一般，超标原因是项目所在区域的污水处理厂尚未建成，受5周边村庄未经处理排放的生活污水影响。2011 年地下水质监测结果显示，所有监测指标均可满足类地下水质标准，氨氮、汞、六价铬、铅、铜、镉、铁、锰及镍等指标均为未检出。评价范围内地下水位较浅，水质状况一般，可满足类水质要求。
9、对比广东省地下水功能区划确定的类水质目标，项目所在区域的地下水质可以满足该目标要求。(3)声环境质量现状监测与评价结论：本项目各厂界监测点的噪声监测值均满足声环境质量标准 （GB3096-2008）中 3 类标准的要求，说明评价区域的环境噪声现状质量较好。(4)生态环境质量现状监测与评价结论：区域受人为干扰长期的破坏，原生常绿阔叶林在此区域消失殆尽，代之的为人工种植的果林和菜地。这样的植被类型抗干扰的能力很差，极容易出现受到虫害或其它外界因素的影响。在受影响的情况下逆行演替，有可能向撂荒地发展。2.建设项目环境影响评价范围水环境评价范围：项目西北面联合涌：项目雨水管道排放口上游 50m 至联合
10、涌汇入鸡啼门水道处约 2.3km。鸡啼门水道：联合涌汇入鸡啼门水道上游 100m 处至鸡啼门水道鸡啼门大桥以南 1000m 处约 3.5km。地下水环境评价范围：以厂区为中心，半径为 2.5 公里的圆形范围。环境空气评价范围：项目污染源所排放污染物的最大地面浓度占标率均小于 10%，大气环境评价范围定为以厂区中心点为中心，边长为 5 km 的矩形区域。声环境评价范围：项目的各噪声源采取防治措施后，需实现厂界环境噪声达标排放，因此本项目声环境评价范围定为项目厂界向外 200 米包络线范围内的区域。生态环境评价范围：项目厂边界向四面延伸 1 公里，包括小林村在内的区域。环境风险评价范围：环境风险评
11、价等级定为二级，评价范围以厂区为中心，半径为 3 km 的圆形地域。6三、建设项目环境影响预测及拟采取的主要措施与效果1.建设项目污染物情况(1)废水项目工艺废水有培养基残留液、反应器清洗废碱液、纯化过程产生的层析废液及酸碱废液、制剂生产过程中设备清洗和灭菌检漏产生的清洗废水、纯化水及注射用水制备产生的浓水等，合计为 837.7t/a。项目定员 200 人，生活污水产生量为 3000t/a。项目工艺废水进入 2.5 吨废水收集罐收集，经蒸汽高温灭活后，与纯化水及注射用水制备产生的浓水及生活污水一起进入丽珠工业园已建的污水处理站处理，达到广东省水污染物排放限值 （DB 44/26-2001）第二
12、时段一级标准或混装制剂类制药工业水污染物排放标准 （GB21908 2008）表 2 中之严者标准后经市政管网排入联合涌。处理达标后外排的废水经受纳水体自净后，不会造成明显影响。(2)废气项目不设食堂，项目所需的蒸汽由丽珠工业园已建的 2 台 2t/a 锅炉提供，因此项目产生的废气为生产车间的有机废气排放。生产车间会产生少量含苯甲醇有机废气、含酸废气，主要是由层析工段消毒液、洗脱液配置过程的挥发产生，虽然配置过程在罐中进行，但仍有少量废气产生，设强制通风、尾气收集、碱吸收塔、活性炭吸附装置引至楼顶排放，碱吸收塔吸收率可达 95%以上，活性炭吸附率可达 90%以上。因配置辅料使用量很少，配置过程
13、时间很短，约半小时，经过碱吸收塔、活性炭吸附处理后于楼顶高空排放，排放高度为 23 米。经处理后的废气不会对周围环境造成影响。(3)噪声本项目完全建成投入使用后，若主要噪声源同时产生作用，考虑自然衰减及车间隔声的情况下，将厂界处贡献值叠加现状监测值，所得结果可以满足声环境质量标准 （GB3096-2008）中的 3 类标准 昼间 65dB（A ） ，夜间55dB（ A） 要求。因此，本项目的投产运行，不会对周围声环境产生明显的噪声影响。(4)固体废物7项目一般性辅料包装物主要有塑料袋、木桶、塑料桶。塑料袋作为一般固废外售，其余全部由供应厂家回收，周转使用。员工生活垃圾产生量为12t/a，由环卫
14、部门每天清运。项目产生的危险废物主要为：废细胞培养袋；发酵产生的细胞残渣；产品纯化及除菌过滤过程产生的废滤芯、报废柱；药液分装、压盖以及冷冻干燥的过程中，制剂瓶的破损产生少量的玻璃、瓶塞；空气过滤器定期更换的滤膜（高压灭菌）；处理有机废气的饱和活性炭等。以上废物属于危险废物 HW02，合计为 0.42t/a，委托有资质的处理商处理。2.建设项目评价范围内的环境保护目标分布情况表 3 建设项目周围主要环境敏感点敏感点 影响因素 方位 与厂界距离（m） 人口规模 保护目标小林村 东面 900 1650 环境空气二类区爱国村 东南 1650 150 环境空气二类区广益村 西北 1280 800 环境
15、空气二类区景山实验学校 东面 2250 200 环境空气二类区金山花园环境空气东南 1300 1170 环境空气二类区鸡啼门水道 西面 1300 类渔业水质联合涌 水环境 北面 570 参照执行类水3.环境风险分析预测结果、风险防范措施及应急预案；AT132 和 LZM002 是用 Chinese Hamster Ovary (CHO) (中国仓鼠卵巢细胞）来生产，这些细胞是良性、无公害细胞，不会对人体健康和环境造成危害或不良影响，因此无需采取任何事故预防措施。本项目的环境风险主要来自于空气净化系统失效、化学品泄漏、生产废水事故性排放等。项目采取如下灭菌控制措施：（1）废水的灭菌（灭活）措施：
16、l）将发酵液加温至80-85C，保持30分钟（注：高温杀死CHO细胞是为了防止不良分子从废水系统盗取我司细胞株技术，而不是因为CHO细胞有公害而灭活）。2）反应器培养完毕后，先用少量的水进行清洗，清洗后的废水收集到一个2500L的灭菌罐加温至80-85C，保持30分钟后排放，然后反应器自身经蒸汽灭菌后再清洗；83）生产车间所有的容器均先经过蒸汽灭菌后，然后用水清洗；4）生产车间区域内的工作服、工作鞋等先进入脉动真空灭菌柜内灭菌，然后用水清洗；5）在各别环节如细胞株扩繁过程中的扩增器等需先初步清洗的，其产生的少量清洗废水经收集后，放入小许1M NaOH 或 Clorox (漂白水) 保持30分钟
17、后排放； 6）所有生产工艺中的管道定期进行纯蒸汽消毒灭菌；7）所有生产废水经污水处理设施处理后，排放前再进行杀菌消毒处理；以上措施可以保证外排的生产废水中不带活菌体。（2）空气途径的灭菌措施：l）生产车间定期VHP消毒灭菌采用的是VHP消毒灭菌方式；2）根据生产需要，局部房间每天定时进行消毒液消毒灭菌；3）生产过程中所有细胞株的暴露操作（如细胞株的接种、扩繁等），均在生物安全柜中（局部负压）下进行；4）车间内空气的进出均经过空气净化系统。送风系统：进入车间的空气经过初效、中效、高效过滤器进入室内；排风系统：车间内的空气排入大气前，经过除菌高效过滤器，其出口处滤膜的孔径为 0.22um （微米）
18、, 并安装防止倒灌的装置；滤膜定期更换。通过上述的操作是依据 GMP 要求来进行防范生产过程中 CHO 细胞株被空气中的细菌感染的风险，而非因细胞株可能给环境带来负面的不利影响或风险所采取的防预控制措施。本项目制定了应急预案，应急预案包括的主要内容见表 4。表 4 应急预案主要内容序号 内容1 基本情况，主要包括单位地址、从业人数、主要产品、产量、周边单位、社区、重要基础设施、道路等情况；2 项目场区内危险目标及其危险特性、对周围的影响；3 危险目标周围可利用的安全、消防、个体防护的设备、器材及其分布；4 应急救援组织机构、组成人员和职责划分；5 报警、通讯联络方式；6 事故发生后应采取的处理
19、措施；7 人员紧急疏散、撤离；98 危险区的隔离；9 检测、抢险、救援及控制措施；10 受伤人员现场救护、救治与医院救治；11 现场保护与现场洗消；12 应急救援保障；13 预案分级响应条件；14 事故应急救援终止程序；15 应急培训计划和演练计划；16 演练计划。建设单位在严格落实本报告的提出各项事故防范和应急措施，加强管理的前提下，可最大限度地减少可能发生的环境风险，且一旦发生事故，也可将影响范围控制在较小程度之内，减小损失。4.建设项目环境保护措施的技术、经济论证结果层析工段消毒液、洗脱液配置过程时间很短，约 30 分钟，挥发的有机废气经强制抽风，再经碱吸收塔、活性炭吸附后于楼顶天面排放
20、，不会对周围环境及人群产生影响。工艺废水进入 2.5 吨收集罐收集，经蒸汽高温灭活处理后，与纯化水及注射用水制备产生的浓水及生活污水一起进入丽珠工业园已建的污水处理站处理，达到广东省水污染物排放限值 （DB 44/26-2001）第二时段一级标准或混装制剂类制药工业水污染物排放标准 （GB21908 2008）表 2 中之严者标准后经市政管网排入联合涌。项目主要噪声影响来自于设备运行时产生的噪声，利用厂房墙壁的阻隔作用及声波本身的自然衰减，加上上述治理措施，在将来的运营过程中，将不会对区域声环境质量产生明显影响。项目一般性辅料包装物主要有塑料袋、木桶、塑料桶。塑料袋作为一般固废外售，其余全部由
21、供应厂家回收，周转使用。员工生活垃圾由环卫部门每天清运。项目产生的危险废物主要为：发酵产生的细胞残渣；产品纯化及除菌过滤过程产生的废滤芯、报废柱；药液分装、压盖以及冷冻干燥的过程中，制剂瓶的破损产生少量的玻璃、瓶塞；空气过滤器定期更换的滤膜（高压灭菌）；处理有机废气的饱和活性炭等。以上废物属于危险废物 HW02，委托有资质的处理商处理。5.建设项目对环境影响的经济损益分析结果10本项目总投资 17300 万元，环保投资总约为 730 万元（注：未包含下游丽珠工业园区污水处理系统环保投资约 1000 万元） ，环保投资占投资总额的 4.22%，投资回收期为 10 年。环境影响经济损益分析表明，营
22、运期导致的影响可通过采取措施削减或消除，其导致的经济损失远较本项目带来的经济效益和社会效益小，也就是说，本项目的建设可在一定程度上实现环境与经济的可持续协调发展。6.建设单位拟采取的环境监测计划及环境管理制度。(1)监测计划项目施工单位应定期委托有资质的环境监测部门对施工期大气、噪声，营运期噪声主要污染源的污染物排放情况进行监测。(2)监测管理设一名副总经理负责本项目环境保护工作，并确定一两名专职环境管理和监测人员，负责本项目日常的环境管理和监测任务。根据国家标准环境保护图形标志排放口（源） 、国家环保总局排污口规范化整治要求（试行） 和广东省污染源排污口规范化设置导则的要求，项目所有排放口必
23、须按照“便于采样、便于计量监测、便于日常现场监督检查”的原则和规范化要求，设置排污口标志牌，绘制排污口分布图，同时对污水排放口安装流量计，对治理设施安装运行监控装置。四、公众参与公众参与是环境影响评价的重要组成部分，可使建设项目的环境影响评价更加民主化、公众化。根据中华人民共和国环境影响评价法第二十一条规定、国家环保总局环发200628 号文环境影响评价公众参与暂行办法的相关规定和广东省建设项目环保管理公众参与实施意见（粤环200799 号）的要求，在项目所在地向公众介绍本项目总体概况，了解当地群体对本项目的认识、看法和各种意见，听取其建议，并在环境影响报告书中对公众意见进行分析评价，同时向有关部门反映，采取相应的措施，以缓解工程建设对社会环境造成的不利影响。1、调查范围
