1、实验六 软膏剂的制备 （基本型实验）,一、 实验目的1掌握不同类型软膏基质的制备方法。2掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。3. 了解软膏剂的质量评定方法。,二、实验原理软膏剂系指原料药、药材、药材提取物（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。,基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根据主药的
2、性质及临床治疗的要求选用适宜的基质制成软膏剂。,软膏剂的质量要求：要有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化；应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无粗糙感；性质稳定，应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，且能保持药物的固有疗效；无刺激性、致敏性等不良反应；用于溃疡创面的软膏应无菌。,软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法。可根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等适当选用。1研和法固体药物研细加部分基质或液体研磨至细腻糊状递加其余基质研磨成品,2融和法基质水浴加热熔化加入其它基质、液体成分搅拌至全部基质熔化搅拌下加入研细药物搅拌冷凝至膏状（成品）,3乳化法 油溶性成分搅拌下加热至约8
3、0，水溶性成分加热至略高于油相温度，两相搅拌下混合搅拌冷凝至稠膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药物加入油相；两相均不溶者，研细加入冷凝的基质中混合均匀）成品,三、实验仪器与材料仪器：水浴，研钵，软膏板，软膏刀，显微镜。材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士林、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油单硬脂酸甘油脂、石蜡、硬脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甲基纤维素、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波沫940、三乙醇胺、双氯酚酸钾。,四、 实验内容（一）单软膏的制备【处方】 蜂蜡 6.6g 植物油 6.7g 【制备】 取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自水浴上取下，
4、不断搅拌至冷凝，即得。,【注意操作】加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。,（二） 乳剂型软膏基质的制备1O/W型乳剂型软膏基质【处方】硬脂醇 1.8g 白凡士林 2.0g 尼泊金乙酯 0.02g 液状石蜡 1.3ml 月桂醇硫酸钠 0.2g 甘油 1.0g 蒸馏水 适量 制成 20.0g,【制法】（1） 取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至7080左右，搅拌使其熔化。,（2） 取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至约7080，搅拌混匀。,（3） 在搅拌下下，将水相以细流状加到油
5、相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷凝。即得O/W型乳剂型基质。,【注释】(1)采用乳化法制备乳剂型基质时，油相和水相混合前应保持温度约80，然后将水相缓缓加到油相溶液中，边加边不断快速顺向搅拌，使制得的基质细腻。若不沿一个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基质。(2)水相温度可略高于油相温度。,(3)设计乳剂基质处方时，有时加少量辅助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。,(4)决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的类型，但还应考虑处方中油、水两相的用量比例。例如，乳化剂是O/W型，但处方中水相的量比油相量少时，往往难以得到稳定的O/W型乳剂基质，
6、会因转相生成W/O型乳剂基质，且极不稳定。,2W/O型乳剂型软膏基质【处方】单硬脂酸甘油酯 0.9g石蜡 3.8g 蜂蜡 50.0g 硬脂酸 0.7g液状石蜡 20.5g白凡士林 3.4g双硬脂酸铝 0.5g氢氧化钙 0.05g尼泊金乙酯0.1g蒸馏水20g,【制法】（1） 油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴中加热熔化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸铝，加热完全熔化后混匀，保温于80。,（2） 水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入蒸馏水中，加热至80左右溶解。（3）将水相以细流状加到相同温度的油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续搅拌至
7、至呈乳白色半固体即得W/O型乳剂基质。,（三） 水溶性软膏基质的制备1羧甲基纤维钠软膏基质【处方】羧甲基纤维素钠1.2g甘油3.0g尼泊金乙酯0.04g蒸馏水20.0g,【制法】（1） 取羟甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，加入水12ml使完全溶解。（2） 然后边研边加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。,【注释】用CMC-Na等高分子物质制备溶液时，可先撒在水面上，放置数小时，切忌搅动，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即溶解。否则因搅动而成团，使水分子难以进入而导致很难溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散开后，再加水时则不结成团块，会很快溶解。,2卡波沫凝胶基质的制备【处方】甘
8、油24.4g1%苯甲酸钠水溶液1ml蒸馏水 24.7ml卡波沫940 0.25g 三乙醇胺 0.25g,【制备】（1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入甘油中，搅拌至卡波沫940全部分散。（2）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺，搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀后，即得。,【操作注意】 （1）卡波沫940在水中分散时应注意彻底分散均匀，不能成团。 （2）卡波沫在搅拌易时产生气泡，所以胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。 （3） 1苯甲酸钠水溶液的配制：称取苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至100ml，即得。,（四） 5%双氯酚酸钾软膏基质的制备【处方】 双氯酚酸钾粉末 0.5g 不同基质 9.5g,【制
9、备】（1）双氯酚酸钾单软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入单软膏基质9.5g，研匀即得。（2）双氯酚酸钾凡士林软膏剂的制备：称取凡士林9.5g于蒸发皿中，置水浴上加热熔化，搅拌下加入双氯酚酸钾粉末0.5g，搅匀，冷却凝固，即得。,（3）双氯酚酸钾O/W（W/O）乳剂型软膏剂的制备： 称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入O/W（W/O）型乳剂基质9.5g，研匀，即得。（4）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备： 称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入水溶性基质（水溶性基质中选一）9.5g，研匀，即得。,【质量检查】（1）取已制备的5种双氯酚酸钾软膏剂，分别填于内径约为
10、2cm的软膏释放管内（管高约为2cm），装填量为1.5cm高，管口用玻璃纸包扎，使管口的玻璃纸无褶皱且与软膏剂贴无气泡。,（2）将上述软膏释放管按封贴玻璃纸面向下置于装有100ml37蒸馏水的大试管中（大试管37的恒温水浴中），软膏的下面浸于水面下约1mm（定面积释放）。分别于第15，30，45，60，90，120，150min取样，每次取出5ml（每次取前应搅拌均匀），并同时补加5ml蒸馏水，按方法测定含量。,（3）含量测定：将各时间样品液5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在275nm的波长处测定吸收度，将吸收度代入标准曲线中计算，得出累积释放量。,标准曲线的绘制：精密称取经1
11、05干燥至恒重的双氯酚酸钾对照品适量，加水溶解并定量稀释成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5g的溶液，照分光光度法（中国药典2005版二部附录A），在275nm的波长处测定吸收度，以浓度为横坐标、吸收度为纵坐标进行线性回归，得标准曲线。,【操作注意】（1）双氯酚酸钾需先粉碎成100目细粉。（2）在测定释放样品时，如果吸收度超过0.8，则用水适当稀释后再测定，测定后要将稀释得倍数代入结果中。,五、实验结果1. 记录不同时间药物的释放量 2. 以Y2为纵坐标，t为横坐标作图，求出K值（斜率），并比较不同的K值，讨论扩散速度的快慢。3. 制得的水杨酸软膏涂布在自己的皮肤上，评价是否细腻，比较四种软膏的黏稠性与涂布性，讨论四种软膏中各组分的作用。,六、结论与讨论七、思考题1. 软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？2. 不同类型软膏基质的作用特点是什么？ 3. 影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？ 4. 软膏中药物释放试验中，半透膜选择有何要求？,
