1、附件：盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液说明书修订详情修订项目 修订前 修订后增加黑框警告警告：严禁用于食品和饲料加工 警示语：使用前请认真检查，如存在药液浑浊或有异物、瓶身有裂纹、瓶口松动等情况切勿使用。警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。 使用氟喹诺酮类药品（包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液），已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（参见【注意事项】），包括：o肌腱炎和肌腱断裂（参见【注意事项】）o周围神经病变（参见【注意事项】）o中枢神经系统的影响（参见【注意事项】）当发生这些严重不良反应（参见【注意事项】），应立即停用包括盐酸左
2、氧氟沙星氯化钠注射液在内的氟喹诺酮类药品，并避免使用氟喹诺酮类药品。 氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液（参见【注意事项】）。 由于使用氟喹诺酮类药品（包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液）已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】），对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液：o 慢性支气管炎急性发作（参见【适应症】和【用法用量】 ）o 急性非复杂性膀胱炎（参见【适应症】和【用法用量】 ）o 单纯型尿路感染（参见【适应症】和【用法用量】 ）严禁用于食品和饲料加工 警示语：使用前请
3、认真检查，如存在药液浑浊或有异物、瓶身有裂纹、瓶口松动等情况切勿使用。适应症为减少耐药菌的产生，保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对盐酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙星进行治疗，得到检验结果之后再选为减少耐药菌的产生，保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明
4、或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对盐酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙星进行治疗，得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。与此类中的其他药物相同，使用盐酸左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞择适当的治疗方法。与此类中的其他药物相同，使用盐酸左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续
5、敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。盐酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人(18 岁)由下列细菌的敏感菌株所引起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时(如患者不能耐受口服给药等)可使用盐酸左氧氟沙星注射液。1.医院获得性肺炎治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染，建议联合应用抗假单胞菌 -内酰胺类药物进行治疗。2.社区获得性肺炎714 天治疗方案:治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌包
6、括多重耐药性菌株(MDRSP*)、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。注:MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株:青霉素(MIC2g/mL),二代头孢菌素(如头孢呋辛)、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑。5 天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。3.急性细菌性鼻窦炎5 天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。10 14天治疗方案 :治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉
7、菌引起的急性细菌性鼻窦炎。4.慢性支气管炎的急性细菌性发作治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎的急性细菌性发作。菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。盐酸左氧氟沙星注射剂可用于治疗成年人(18 岁)由下列细菌的敏感菌株所引起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时(如患者不能耐受口服给药等)可使用盐酸左氧氟沙星注射液。1.医院获得性肺炎治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺
8、炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染,建议联合应用抗假单胞菌 -内酰胺类药物进行治疗。2.社区获得性肺炎714 天治疗方案:治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌包括多重耐药性菌株(MDRSP)、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株:青霉素(MIC2g/mL),二代头孢菌素(如头孢呋辛)、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑。5 天治
9、疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。3.急性细菌性鼻窦炎5 天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。10 14天治疗方案 :治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。由于使用氟喹诺酮类药物（包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。4.慢性支气管炎的急性细菌性发作治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的
10、慢性支气管炎的急性细菌性发作。由于使用氟喹诺酮类药物（包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，慢性支气管炎急性发作有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。5.复杂性皮肤及皮肤结构感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤及皮肤结构感染(轻度至中度) ，包括脓肿、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、伤口感染。7.慢性细菌性前列腺炎治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄
11、球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。8.复杂性尿路感染5 天治疗方案:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或奇异变形杆菌引起的复杂性尿路感染。10 天治疗方案:治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的复杂性尿路感染(轻度至中度)。9.急性肾盂肾炎5 天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10 天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10.非复杂性尿路感染:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或腐生葡萄球菌引起的非复杂性尿路感染(轻度至中度)。11.吸入性炭疽(暴露后)适用于吸入性炭疽(暴露后)的治疗
12、,在暴露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的发生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有效性基于人体的血浆浓度这一替代终点来预测临床疗效。左氧氟沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中超过 28 天疗程治疗的左氧氟沙星的安全性尚未研究。仅在获益大于风险时，才能使用左氧氟沙星长期治疗。5.复杂性皮肤及皮肤结构感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤及皮肤结构感染(轻度至中度) ，包括脓肿、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、伤口感染。7.
13、慢性细菌性前列腺炎治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。8.复杂性尿路感染5 天治疗方案:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或奇异变形杆菌引起的复杂性尿路感染。10 天治疗方案:治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的复杂性尿路感染(轻度至中度)。9.急性肾盂肾炎5 天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10 天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10.单纯性尿路感染:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或腐生葡萄球菌引起的单纯性尿路感染单纯性尿路
14、感染(轻度至中度)。由于使用氟喹诺酮类药物（包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，单纯性尿路感染有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。11.吸入性炭疽(暴露后)适用于吸入性炭疽(暴露后)的治疗，在暴露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的发生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有效性基于人体的血浆浓度这一替代终点来预测临床疗效。左氧氟沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中超过 28 天疗程治疗的左氧氟沙星的安全性尚未研究。仅在获益大于风险时，才能使用左氧氟沙星长期治疗。不良反应本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献
15、报道的左氧氟沙星的相关情况如下:1.严重的和其他重要的不良反应下述严重和其他重要的不良反应已在【注意事项】中详细说明:肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反应、其他严重和有时致命的反应、肝毒性、中枢神经系统效应、难辨梭菌相关性腹泻、周围神经病、QT 间期延长、儿科患者中的肌肉骨骼疾病、血糖紊乱、光敏感性/光毒性和耐药细菌产生。左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根据剂量,静脉滴注不少于 6090 分钟。据报告,使用喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)可能导致结晶尿和管型尿。因此,对于接受左氧氟沙星治疗的患者，应当维持适当的水化,以防止形成高度浓缩尿。2.临床试验经验由于临床试验在不同的
16、条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。下面描述的数据，反映了 29 个期临床试验的 7537 名患者对左氧氟沙星的综合暴露。研究人群平均年龄为 50 岁(约74%的人群65 岁) ，其中 50%为男性，71%为白种人，17%为黑种人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治疗(参见适应症)。患者接受的左氧氟沙星剂量为 750mg 每日一次、250mg 每日一次、或 500mg 每日 1 或 2 次，疗程通常为314 天，平均疗程为 10 天。不良反应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星7
17、50mg 每日一次、250mg 每日一次、或 500mg 每日 1 或 2 次的患者中类似。总共有 4.3%的患者由于不良药物反应而停用左氧氟沙星，在接受 250mg 和 500mg 每日剂量的患者中，这个比例为 3.8%；在接受 750mg 每日剂量的患者中,这个比例为 5.4%。在接受 250mg 和 500mg 每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应(1.4%)，主要为恶心(0.6%)、呕吐(0.4%)、头晕(0.3%)和头痛(0.2%)。在接受 750mg 每日剂量的患者中最常见的导致停药的不良药物反应为胃肠道反应(1.2%)，主要为恶心(0.6%)、呕吐(0.5%
18、)、头晕(0.3%)和头痛(0.3%)。1.严重和其他重要的不良反应 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响 肌腱病和肌腱断裂 重症肌无力加重 QT 间期延长 过敏反应 其他严重并且有时致命的反应 中枢神经系统的影响 艰难梭菌相关性腹泻 周围神经病变 对血糖的干扰 光敏感性/光毒性 儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应 耐药菌的产生 肝毒性上述不良反应已在【注意事项】中详细说明。心血管系统：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失
19、眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化超敏反应：荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰血液系统：贫血，包括溶血
20、性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包在下表(表 5 和表 6)中分别列举了发生于1%的接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应，以及发生于 0.1 至1%接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应。最常见的不良反应(3%)为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。表 5:在左氧氟沙星临床试验中报告的常见(1%)不良反应系统/器官分类 不良反应 %(N=7537)感染及侵染类疾病 念珠菌病 1精神病类 失眠 4a各类神经系统疾病 头痛头晕63呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼吸困难 1胃肠系统疾病 恶心腹泻便秘腹痛呕吐消化不良753222皮肤及皮下组织类疾病 皮疹瘙痒21生殖系统及乳腺疾病 阴道炎 1b全身性疾病
21、及给药部位各种反应水肿注射部位各种反应胸痛111注:a.N=7274；b.N=3758（女性） 。表 6:左氧氟沙星临床试验中报告的较不常见(0.1 至 1%)的不良反应(N=7537)系统/器官分类 不良反应感染和侵染 生殖器念珠菌病血液及淋巴系统疾病 贫血、血小板减少症、粒细胞减少症免疫系统疾病 过敏反应代谢及营养类疾病 高血糖症、低血糖症、高血钾症精神病类 焦虑、激动、意识错乱、抑郁、幻觉、梦魇、睡眠障碍 A、厌食各类神经系统疾病 颤抖、惊厥、感觉错乱、眩晕、高张力、运动过度、括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病其他：发烧、血管炎、血清病、
22、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根据剂量，静脉滴注不少于 6090 分钟。据报告,使用喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)可能导致结晶尿和管型尿。因此,对于接受左氧氟沙星治疗的患者,应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿。2.临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。下面描述的数据，反映了 29 个期临床试验的 7537 名患者对左氧氟沙星的综合暴露。研究人群平均年龄为 50 岁(约 74%的人群65 岁) ，
23、其中 50%为男性，71%为白种人，17%为黑种人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治疗(参见适应症)。患者接受的左氧氟沙星剂量为 750mg 每日一次、250mg 每日一次、或 500mg 每日 1 或 2 次，疗程通常为 314 天，平均疗程为10 天。不良反应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星 750mg 每日一次、250mg 每日一次、或 500mg 每日 1 或 2 次的患者中类似。总共有 4.3%的患者由于不良药物反应而停用左氧氟沙星，在接受 250mg 和 500mg 每日剂量的患者中，这个比例为 3.8%；在接受 750mg 每日剂量的患者中,这个比例为 5.4
24、%。在接受250mg 和 500mg 每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应(1.4%)，主要为恶心(0.6%)、呕吐(0.4%)、头晕(0.3%)和头痛(0.2%)。在接受 750mg 每日剂量的患者中最常见的导致停药的不良药物反应为胃肠道反应(1.2%)，主要为恶心(0.6%)和呕吐(0.5%)、头晕(0.3%)和头痛(0.3%)。在下表(表 5 和表 6)中分别列举了发生于1%的接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应，以及发生于 0.1 至1%接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应。最常见的不良反应(3%)为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。表 5:在左氧氟沙星临床试验
25、中报告的常见(1%)不良反应系统/器官分类 不良反应 %(N=7537)感染及侵染类疾病 念珠菌病 1步态异常、嗜睡 a、晕厥呼吸道、胸部和纵隔疾病鼻衄心脏器官疾病 心脏停搏、心悸、室性心动过速、室性心律不齐血管疾病 静脉炎胃肠系统疾病 胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌炎、假膜性/难辨梭菌结肠炎肝胆系统疾病 肝功能异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加皮肤及皮肤软组织组织疾病荨麻疹各种肌肉骨骼及结缔组织疾病关节痛、肌腱炎、肌痛、骨痛肾脏及泌尿系统疾病 肾功能异常、急性肾功能衰竭注:a.N=7274在使用多次给药治疗的临床试验中,注意到在接受喹诺酮类抗生素，包括左氧氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常
26、，包括白内障和晶状体多发点状斑片。目前尚未建立药物和这些事件的联系。3.上市后监测下表(表 7)列举了左氧氟沙星获得上市批准之后在使用中鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件的发生率，或建立药物暴露与这些事件的因果关系。7:上市后药物不良反应报告系统/器官分类 不良反应血液及淋巴系统疾病全血细胞减少症、再生障碍性贫血、白细胞减少症、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症免疫系统疾病过敏反应,有时致命,包括:过敏反应/过敏样反应、过敏性休克、血管神经性水肿、血清病精神病类 精神病、偏执狂、个别报告的自杀 未遂和自杀想法各类神经系统疾病重症肌无力恶化、嗅觉丧
27、失、味觉丧失、嗅觉异常、味觉障碍、周围神经病、个别报告的脑病、脑电图(EEG)异常、精神病类 失眠 4a各类神经系统疾病 头痛头晕 63呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼吸困难 1胃肠系统疾病恶心腹泻便秘腹痛呕吐消化不良753222皮肤及皮下组织类疾病 皮疹瘙痒 21生殖系统及乳腺疾病 阴道炎 1b全身性疾病及给药部位各种反应水肿注射部位各种反应胸痛111注: aN=7274； bN=3758(女性)。表 6:左氧氟沙星临床试验中报告的较不常见(0.1 至 1%)的不良反应(N=7537)系统/器官分类 不良反应感染和侵染 生殖器念珠菌病血液及淋巴系统疾病 贫血、血小板减少症、粒细胞减少症免疫系统疾病
28、 过敏反应代谢及营养类疾病 高血糖症、低血糖症、高血钾症精神病类 焦虑、激动、意识错乱、抑郁、幻觉、梦魇、睡眠障碍 a、厌食各类神经系统疾病 颤抖、惊厥、感觉错乱、眩晕、高张力、运动过度、步态异常、嗜睡 a、晕厥呼吸道、胸部和纵隔疾病 鼻衄发声困难眼器官疾病 视觉障碍,包括复视、视觉灵敏度减 退、视物模糊、暗点耳及迷路类疾病 听觉减退、耳鸣心脏器官疾病 个别报告的尖端扭转型室性心动过速、心电图 QT 间期延长、心动过速血管疾病 血管舒张呼吸道、胸部和纵隔疾病 个别报告的过敏性肺炎肝胆系统疾病 肝衰竭(包括致命病例)、肝炎、黄 疸皮肤及皮肤软组织疾病大疱性皮疹,包括:Stevens-Johnso
29、n综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、光敏/光毒性反应、白细胞破裂性血管炎各种肌肉骨骼及结缔组织疾病肌腱断裂、肌损伤,包括断裂、横纹肌溶解肾脏及泌尿系统疾病 间质性肾炎全身疾病和给药部位情况 多器官衰竭、发热各类检查 凝血酶原时间延长、肌酶增加心脏器官疾病 心脏停搏、心悸、室性心动过速、室性心律不齐血管疾病 静脉炎胃肠系统疾病胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌炎、假膜性 /难辨梭菌结肠炎肝胆系统疾病 肝功能异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加皮肤及皮肤软组织疾病 荨麻疹各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 关节痛、肌腱炎、肌痛、骨痛肾脏及泌尿系统疾病 肾功能异常、急性肾功能衰竭注: aN=7274在使用多
30、次给药治疗的临床试验中，注意到在接受喹诺酮类抗生素，包括左氧氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常，包括白内障和晶状体多发点状斑片。目前尚未建立药物和这些事件的联系。3.上市后监测下表(表 7)列举了左氧氟沙星获得上市批准之后在使用中鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件的发生率，或建立药物暴露与这些事件的因果关系。表 7:上市后药物不良反应报告系统/器官分类 不良反应血液及淋巴系统疾病全血细胞减少症、再生障碍性贫血、白细胞减少症、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症免疫系统疾病过敏反应,有时致命，包括:过敏反应/过敏样反应、过敏性休克、血管神经性水肿、血清
31、病精神病类 精神病、偏执狂、个别报告的自杀未遂和自杀想法各类神经系统疾病重症肌无力恶化、嗅觉丧失、味觉丧失、嗅觉异常、味觉障碍、周围神经病、个别报告的脑病、脑电图(EEG)异常、发声困难眼器官疾病 视觉障碍,包括复视、视觉灵敏度减退、视物模糊、暗点耳及迷路类疾病 听觉减退、耳鸣心脏器官疾病 个别报告的尖端扭转型室性心动过速、心电图 QT 间期延长、心动过速血管疾病 血管舒张呼吸道、胸部和纵隔疾病 个别报告的过敏性肺炎肝胆系统疾病 肝衰竭(包括致命病例)、肝炎、黄疸皮肤及皮肤软组织疾病大疱性皮疹，包括:Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、光敏/光毒性反应、白细胞破
32、裂性血管炎各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 肌腱断裂、肌损伤,包括断裂、横纹肌溶解肾脏及泌尿系统疾病 间质性肾炎全身疾病和给药部位情况 多器官衰竭、发热各类检查 凝血酶原时间延长、肌酶增加注意事项本品为盐酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:1.肌腱炎和肌腱断裂所有年龄组患者，使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者可能发生肌腱炎和肌腱断裂的危险性增加。最常见的不良反应包括 Achilles 跟腱，并且 Achilles 跟腱需要手术修补。已有报道发生肌腱炎和踺破裂的部位包括肩部、手、二头肌、拇指和其他部位的肌腱。60 岁以上者，或同时使用糖皮质激素
33、,或接受肾脏、心脏和肺脏移植者发生氟喹诺酮相关的肌腱炎和肌腱断裂的危险性进一步增加。除了年龄和使用糖皮质激素，能引起肌腱断裂危险性增加的因素还包括剧烈的体力活动、肾衰竭和己往有类风湿关节炎等肌腱损害者。已有报道无上述危险因素存在的患者使用氟喹诺酮类引起了肌腱炎和肌腱断裂。用药过程中或用药结束后可以发生肌腱断裂，已有用药结束后数月发生肌腱断裂的报道。如果患者出现疼痛、1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌
34、痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。出现以上任何严重不良反应征兆，应立即停止使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。而且对于使用氟喹诺酮类药品导致出现以上严重不良反应的患者，应避免使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药品。2.肌腱病和肌腱断裂氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和
35、肌腱断水肿、炎症或肌腱断裂应停用左氧氟沙星，一发现有肌腱炎或肌腱断裂的症状应立即建议患者休息，并联系他们的医疗服务人员考虑换用非喹诺酮类药物治疗。2.重症肌无力恶化包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素会引起神经肌肉阻断，可能使重症肌无力患者的肌无力恶化。包括死亡和需要通气支持在内的上市后严重不良事件，和重症肌无力患者使用氟喹诺酮类有关。避免已知重症肌无力史的患者使用左氧氟沙星。3.超敏反应使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者偶尔会发生严重的、有时甚至是致命性的超敏和/或过敏反应,这些反应多发生在第一次用药后。一些反应可能会伴有心血管性虚脱、低血压/休克、癫痫发作、意识丧失、麻
36、刺感、血管神经性水肿(包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀)、气道阻塞(包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫)、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应。在首次出现皮疹或超敏反应任何其他症状时应立即停止使用左氧氟沙星。严重的急性超敏反应需使用肾上腺素予以治疗，同时根据临床需要采取其他复苏措施如吸氧、静脉补液、使用抗组胺剂、皮质类固醇、升压胺类药及气道处理。4.其他严重有时致命的不良反应使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者在极少数情况下会发生严重的、有时甚至是致命的不良反应,这些不良反应有些属于超敏反应，有些病因不明。这些不良反应可以很严重,通常发生在多次用药后。临床表现包括下述情况的
37、一种或多种:发烧、皮疹或严重的皮肤反应(例如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑)。血管炎、关节痛、肌痛、血清病。过敏性肺炎。间质性肾炎、急性肾功能不全或肾衰。肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭。贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少裂可发生在开始使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在 60 岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没
38、有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。3.重症肌无力加重氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。4. QT 间期延长某些包括盐酸
39、左氧氟沙星氯化钠注射液在内的氟喹诺酮类药品可以使心电图的 QT 间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。老年患者更容易受药品相关的 QT 间期的影响。5.过敏反应使用包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液在内的氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒
40、等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗，盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。6.其他严重并且可能致命的反应使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重症，包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症和/或其他血液病。在首次出现皮疹或其他超敏反应症状时应立即停止用药并采取相应的支持措施.5.肝毒性已收到接受左氧氟沙星治疗
41、的患者出现严重肝毒性(包括急性肝炎和致命事件)的上市后报告。在对超过 7,000 名患者的临床试验中,未发现严重药物相关性肝毒性的证据。严重肝毒性通常在开始治疗后 14 天内出现,在大多数病例中，出现在开始治疗 6 天内。多数严重肝毒性病例与过敏无关。大多数致命性的肝毒性报告见于年龄65 岁的患者，大多数与超敏无关。如果患者出现肝炎的体征和症状，应当立即停止使用左氧氟沙星。6.中枢神经系统影响曾有使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素的患者出现惊厥和中毒性精神病的报道。喹诺酮类抗生素也可以导致颅内压升高和中枢神经系统刺激症状，从而引起震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、
42、失眠，极少数情况还可导致患者产生自杀的念头或行动。上述反应可能会在第一次用药后出现。如果使用左氧氟沙星的患者出现这些反应，应立即停药，并采取适当的治疗措施。与其他喹诺酮类抗生素相同，如已知或怀疑患者患有容易发生癫痫或癫痫发作阈值降低(例如严重的脑动脉硬化、癫痫)的 CNS 疾病或存在其他危险因素而容易发生癫痫或癫痫发作阈值降低(例如使用某些药物进行治疗、肾功能不全)的患者应慎用左氧氟沙星。7.难辨梭菌相关性腹泻据报告,几乎所有的抗生素(包括左氧氟沙星)均有可能引起难辨梭菌相关性腹泻(CDAD),严重程度可由轻度腹泻到致命性肠炎。抗生素治疗可以改变结肠的正常菌群，使难辨梭菌大量繁殖。难辨梭菌可以
43、产生毒素 A 和毒素 B，进而促进 CDAD 的发生。由于感染病例的抗菌治疗难以起效并且可能需要结肠切除术治疗，产超毒素的难辨梭菌菌株可以增加该病的发病率和死亡率。对于使用抗生素后出现腹泻的所有患者应考虑 CDAD。据报告，CDAD 出现在使用抗生素 2 个月后，因此有必要仔细询的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson 综合征）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和
44、/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。7.中枢神经系统的影响使用氟喹诺酮类药品，包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存
45、在其他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。8.周围神经病变已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。9.艰难梭菌相关性腹泻几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生的毒素 A 和 B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑 CDAD 的可能性。因为 CDAD 可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌
