1、2003 Quality Awareness,Allergen,1,食物过敏原,2003 Quality Awareness,Allergen,2,超敏反应(hypersensitivity)又称变态反应(allergic reaction)或过敏反应(anaphylaxis),是指已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和(或)组织损伤。超敏反应主要是机体对抗原物质产生的异常、病理性的特异性免疫应答,但非特异性免疫应答也参与超敏反应的发生和发展,并发挥重要作用。,2003 Quality Awareness,Allergen,3,食物过敏的流行情况及其特征食物抗原在进入人体后发生下
2、述3种不同反应:,一,大多数小儿对其产生耐受:耐受是如何发生的尚不十分清楚-可能是大分子蛋白质消化成为氨基酸和小分子肽二,诱发免疫反应: 产生食物的特异性抗体,如IgG,IgM和IgA,然后与食物抗原形成免疫复合物三,产生不良反应: 对食物不耐受和发生变态反应,2003 Quality Awareness,Allergen,4,食物过敏?人体对食物中抗原物质产生的由免疫介导的不良反应。食物过敏的临床表现多样,最常见的是消化道症状,皮肤粘膜症状和呼吸道症状。1995年根据欧洲变态反应学会和临床免疫学会建议,以食物过敏或食物超敏反应作为表述食物过敏的述语。,2003 Quality Awarene
3、ss,Allergen,5,食物过敏的流行特征包括以下几点:,一,婴幼儿及儿童的发病率高于成人。婴幼儿过敏性疾病以食物过敏为主,4岁以上儿童对吸入性抗原的敏感性增加。二,发病率随年龄的增长而降低。三,人群中的实际发病率较低。由于临床表现难以区分,人们将各种原因引起的食物不良反应均归咎于食物过敏。,2003 Quality Awareness,Allergen,6,食物致敏原?食物致敏原指的是能引起免疫反应的食物抗原分子,几乎所有食物致敏原都是蛋白质,大多数为水溶性糖蛋白,相对分子量1万6万。约90%的过敏反应是由少数食物引起。成人为花生,坚果,鱼和贝类;幼儿为牛奶,鸡蛋,花生和小麦。通过人乳传
4、递的致敏原中,第一是牛奶,第二是鸡蛋,第三是大豆。一般来说,某种食物的致敏性强弱与其对特异IgE结合能力及致敏原在食物蛋白中的浓度有关。如致敏原能结合至少50%来自患者血清的IgE抗体,该致敏原被认为是主要致敏原,即最重要的致敏原;如致敏原仅能结合至少50%以下的血清IgE抗体,则该致敏原为次要致敏原,2003 Quality Awareness,Allergen,7,1999年,联合国粮食与农业组织FAO在国际食品发典委员会第23次会议公布了8种常见的过敏食物和160种不常见的过敏食物的清单。其中,8类常见的过敏食物为牛奶,鸡蛋,鱼,甲壳类,花生,大豆,核果类(杏 板栗 腰果等)及小麦,约占
5、食物致敏原的90%以上。,味道鲜美: 鱼,虾,蛋,奶生长快速: 竹笋,豆芽有特殊气味: 牛肉,羊肉,葱,蒜其他食品:猪肉,鸡肉,玉米,番茄,胡萝卜,芹菜,蘑菇,甜辣椒,柚子,菠萝,猕猴桃,酵母,过敏食物的分类,2003 Quality Awareness,Allergen,8,食物致敏原的特征一,致敏原对热,酸和蛋白酶环境较稳定二,加热可使大多数食物的致敏原性减低,但有一些食物烹调加热后致敏原性不变,甚至反而增加。如;牛乳经巴氏杀菌后,-乳球蛋白等的致敏原性增加。三,由于许多蛋白质有共同的抗原决定簇,使致敏原具有交叉反应性食物致敏原的例子P129,2003 Quality Awareness,
6、Allergen,9,食物致敏蛋白质:食物中90%的致敏原是蛋白质,但并非所有蛋白质都会引起过敏。由蛋白质引起的过敏反应多为IgE介导的I型变态反应。不同食品的致敏原各不相同,有的只含有一种,有的含有多种致敏原。如;花生中为7S及11S种子储蓄球蛋白和2S清蛋白;大豆中为7S及11S种子储蓄球蛋白,桦树花粉过敏原同源蛋白和非活性木瓜蛋白酶相关硫醇蛋白酶。几种常见食物中的蛋白质致敏原表见P130,2003 Quality Awareness,Allergen,10,食品添加剂及违禁药物对致敏的影响食品添加剂包括防腐剂,色素,抗氧化剂,香料,乳化剂,稳定剂,松软剂和保湿剂等,其中人工色素,香料引起
7、过敏反应较为常见。食品添加剂引起的过敏反应通常为非IgE介导的免疫反应。被农药和兽药污染的食品虽经过储藏,加工,烹调的过程,但依然保持致敏性,使用后可引起变态反应。对于动物源食品肉,蛋,奶等,由于没有遵守休药期而残留了大量的抗菌药物,这些药物也是人类治疗疾病时的主要抗菌药物,当人食用了含有此类抗菌药物的动物源食品时,对某种抗菌药物过敏者就会发生过敏反应。,2003 Quality Awareness,Allergen,11,均衡营养关系到人体免疫系统行使其正常功能。当人们发现营养不良时,首先胸腺会发生严重萎缩性病变;紧接着就是脾脏,以下是肠系膜淋巴结,再下是颈淋巴结。免疫系统的组织形态学变化直
8、接表现:胸腺和脾脏萎缩,肾上腺严重萎缩,肠壁变薄、绒毛倒伏,表现出免疫系统退化病变。免疫系统的异常会导致免疫应答的不健全。,营养与免疫,2003 Quality Awareness,Allergen,12,蛋白质与免疫功能蛋白质是机体免疫防御体系的“建筑原材料”,我们人体的各免疫器官以及血清中参与体液免疫的抗体、补体等重要活性物质(即可以抵御外来微生物及其他有害物质入侵的免疫分子)都主要由蛋白质参与构成。当人体出现蛋白质营养不良时,免疫器官(如胸腺、肝脏、脾脏、粘膜、白细胞等)的组织结构和功能均会受到不同程度的影响,特别是免疫器官和细胞免疫受损会更严重一些。,2003 Quality Awar
9、eness,Allergen,13,维生素与免疫功能维生素A:一些研究结果表明,维生素A从多方面影响机体免疫系统的功能,包括对皮肤/粘膜局部免疫力的增强、提高机体细胞免疫的反应性以及促进机体对细菌、病毒、寄生虫等病原微生物产生特异性的抗体。,2003 Quality Awareness,Allergen,14,维生素C:维生素C是人体免疫系统所必需的维生素,它可以提高具有吞噬功能的白细胞的活性;还参与机体免疫活性物质(即抗体)的合成过程;还可以促进机体内产生干扰素(一种能够干扰病毒复制的活性物质),因而被认为有抗病毒的作用。维生素E:众所周知,维生素E是一种重要的抗氧化剂,但它同时也是有效的免
10、疫调节剂,能够促进机体免疫器官的发育和免疫细胞的分化,提高机体细胞免疫和体液免疫的功能。,2003 Quality Awareness,Allergen,15,微量元素与免疫功能铁:铁作为人体必需的微量元素对机体免疫器官的发育、免疫细胞的形成以及细胞免疫中免疫细胞的杀伤力均有影响。铁是较易缺乏的营养素、特别多见于儿童和孕妇、乳母等人群,尤其是婴幼儿与儿童的免疫系统发育还不完善,很易感染疾病,预防铁缺乏对这一人群有着十分重要的意义。,2003 Quality Awareness,Allergen,16,锌:锌是在免疫功能方面被关注和研究得最多的元素,它的缺乏对免疫系统的影响十分迅速和明显,且涉及
11、的范围比较广泛(包括免疫器官的功能、细胞免疫、体液免疫等多方面),所以应该注重对锌的摄取,维持机体免疫系统的正常发育和功能。,2003 Quality Awareness,Allergen,17,免疫活性肽人乳或牛乳中的酪蛋白含有刺激免疫的生物活性肽,大豆蛋白和大米蛋白通过酶促反应,可产生具有免疫活性的肽。免疫活性肽能够增强机体免疫力,刺激机体淋巴细胞的增殖,增强巨嗜细胞的吞噬功能,提高机体抵御外界病原体感染的能力,降低机体发病率,并具有抗肿瘤功能。此外,抗菌肽、乳转铁蛋白Z、抗血栓转换酶抑制剂等生物活性肽也具有较强的免疫活性。,2003 Quality Awareness,Allergen,
12、18,活性多糖活性多糖是一种新型高效免疫调节剂,能显著提高巨噬细胞的吞噬能力,增强淋巴细胞(T、B淋巴细胞)的活性,起到抗炎、抗细菌、抗病毒感染、抑制肿瘤、抗衰老的作用。多糖主要分植物多糖、动物多糖、菌类多糖、藻类多糖等几种。,多种植物多糖(如云芝多糖、香菇多糖等)可促进淋巴细胞增殖并产生细胞因子,可用于抗肿瘤和感染的辅助治疗。,2003 Quality Awareness,Allergen,19,超氧化物歧化酶(SOD)超氧化物歧化酶是一种广泛存在于动物、植物、微生物中的金属酶,能清除人体内过多的氧自由基,因而它能防御氧毒性,增强机体抗辐射损伤能力,防衰老,在一些肿瘤、炎症、自身免疫疾病等治
13、疗中有良好疗效。,2003 Quality Awareness,Allergen,20,双歧杆菌和乳酸菌双歧杆菌具有增强免疫系统活性,激活巨噬细胞,使其分泌多种重要的细胞毒性效应分子。双歧杆菌能增强机体的非特异性和特异性免疫反应,提高细胞和巨噬细胞活性,提高局部或全身的抗感染和防御功能。,2003 Quality Awareness,Allergen,21,大蒜素大蒜具有抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用具有多种多样的机制,但大蒜素能显著提高机体的细胞免疫功能与其抗肿瘤作用有密切关系。大蒜素具有明显增强机体细胞免疫功能的作用。,2003 Quality Awareness,Allergen,22,生物制
14、剂具有免疫调节作用的生物活性物质,也称为生物反应调节剂。包括各种细胞因子、胸腺肽、转移因子、单克隆抗体及其交联物等。(一)各种细胞因子细胞因子具有广泛的生物学作用,能参与体内许多生理和病理过程的发生与发展。利用基因工程技术,目前已经有几十种细胞因子的基因被克隆并获得有生物学活性的表达。细胞因子作为一类重要和有效的生物反应调节剂,对于免疫缺陷、自身免疫、病毒性感染、肿瘤等疾病的治疗有效。,2003 Quality Awareness,Allergen,23,免疫增强剂 1微生物及其产物 卡介苗(BCG)、胞壁酰二肽(MDP)、短小棒状杆菌、溶血性链球菌Su(OK-432) 等微生物组分或其代谢产
15、物可作为免疫佐剂而发挥治疗作用。其中,卡介苗、短小棒状杆菌通过活化巨噬细胞而发挥作用,在抗肿瘤和抗感染治疗中取得较为确切的疗效。,2003 Quality Awareness,Allergen,24,中草药 多种中草药(如人参、黄芪、枸杞、刺五加等)可明显增强机体免疫功能。目前,某些中药的有效成分乃至单体已被分离鉴定(如人参皂甙、黄芪多糖等),并证实它们具有双向、多效的免疫调节作用。,雷公藤、汉防己、川芎等均具免疫抑制作用,其中尤以雷公藤及其组分(如雷公藤多甙)的效应最为确切。雷公藤的作用特点是既可抑制细胞免疫也可抑制体液免疫,可用于治疗器官移植排斥反应(包括移植物抗宿主反应)、多种自身免疫病
16、(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)。,2003 Quality Awareness,Allergen,25,5.化学合成药物 具代表性的是左旋咪唑(levomisole),对免疫功能低下者具明显免疫增强作用,其作用机制为:活化巨噬细胞、增强NK细胞活性、促进T细胞产生细胞因子。另外,西咪替丁(cimetidine)、异丙肌苷(isoprinosin)等也可增强免疫功能,后者主要用于抗病毒辅助治疗,2003 Quality Awareness,Allergen,26,免疫抑制剂 1化学合成药物 硫唑嘌呤、 环磷酰胺、氨基喋呤等抗肿瘤药物均为有效的免疫抑制剂,可用于治疗或预防移植排斥反应及某些
17、自身免疫病。 2肾上腺糖皮质激素 是临床上应用最早、最广泛的抗炎药物,也是经典的免疫抑制剂。 3抗生素 环孢素A和 FK-506 是从真菌代谢产物中提取的药物。环孢素A可选择性抑制Th细胞,用于防治急性移植排斥有显著疗效,是目前临床首选药物,也可用于治疗自身免疫病。FK-506也可抑制T细胞, 其活性较环孢素A强数十倍至百倍,现主要用于抗移植排斥反应。,2003 Quality Awareness,Allergen,27,补体(complement):是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称补体系统。细胞粘附分子(c
18、ell adhesion molecules,CAM):是指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子的统称,大多属于糖蛋白,以受体配体结合的形式发挥作用,在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义。抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC): 指能够捕获、加工处理抗原,并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。主要包括单核吞噬细胞、树突状细胞和B细胞等。,2003 Quality Awareness,Allergen,28,佐剂(adjuvant):凡与抗原一起注射或预先注射机体时,可
19、增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质称为佐剂。、免疫应答:机体接受抗原性物质刺激后,体内免疫细胞活化、增生分化和产生效应的过程称为免疫应答。、初次免疫应答:机体初次接受适量抗原免疫后, 需经一定(较长)潜伏期才能在血清中出现抗体,该种抗体含量低,持续时间短;抗体以IgM分子为主,为低亲和性抗体。这种现象称为初次免疫应答。、再次免疫应答:机体经初次免疫后,在抗体下降期再用相同抗原进行免疫,则抗体产生的潜伏期明显缩短,抗体含量大幅度上升,维持时间长久;抗体以IgG分子为主,为高亲和性抗体。这种现象称为再次免疫应答或回忆应答 (anamnestic response)。,2003 Qua
20、lity Awareness,Allergen,29,免疫调节:指在免疫应答过程中,免疫系统内部各种免疫细胞和免疫分子通过相互促进、相互制约,使机体对抗原刺激产生的最适的复杂生理过程。免疫耐受:指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无反应答状态。对某种抗原产生耐受的个体,再次接受同一抗原刺激后,不能产生用常规方法可检测到的特异性体液和(或)细胞免疫应答,但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。免疫抑制:指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起:遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍;后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等
21、因素。以上因素均影响免疫系统功能的正常发挥。,2003 Quality Awareness,Allergen,30,超敏反应: 又称为变态反应, 是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。变应原:是指能够选择性地激活CD4Th2细胞及B细胞,诱导产生特异性IgE抗体应答,引起变态反应的抗原性物质。,2003 Quality Awareness,Allergen,31,简述三类免疫性疾病。三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病,免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反应性疾病:由抗原特异应答的T及B细胞激发的过高的免疫反应过程而导致的疾
22、病。分为速发型和迟发型。前者由抗体介导,发作快;后者由细胞介导,发作慢。免疫缺陷病:免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷,导致免疫功能低下或缺失,易发生严重感染和肿瘤。自身免疫病:正常情况下,对自身抗原应答的T及B细胞不活化。但在某些特殊情况下,这些自身应答T及B细胞被活化,导致针对自身抗原的免疫性疾病。,2003 Quality Awareness,Allergen,32,简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。(1) 区别:见概念。(2) 联系:抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是:抗体是由浆细胞产生,且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗体活性
23、或化学结构与抗体相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白,是由浆细胞瘤产生,其结构与抗体相似,但无免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念,抗体则是生物学功能上的概念。,2003 Quality Awareness,Allergen,33,细胞因子有哪些主要的生物学功能 ? 细胞因子的主要生物学作用有:抗感染、抗肿瘤作用 , 如IFN、TNF等。免疫调节作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血细胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。参与和调节炎症反应。如:IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。,2003 Qualit
24、y Awareness,Allergen,34,B细胞的特点:在哺乳动物,B细胞在骨髓中发育成熟,成熟B细胞可定居于周围淋巴组织,是体内唯一能产生抗体的细胞,B细胞表面可表达多种膜分子,如:BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、丝裂原受体等等。B细胞的主要生物学功能。(1)产生抗体,参与特异性体液免疫;(2)作为APC,提呈抗原;(3)产生细胞因子,参与免疫应答炎症反应及造血过程。,2003 Quality Awareness,Allergen,35,简述抗原提呈细胞的概念、种类。抗原提呈细胞是指具
25、有摄取、加工、处理抗原,并能将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞,在免疫应答过程中起十分重要的作用。抗原提呈细胞根据其功能可分为专职抗原提呈细胞和非专职性抗原提呈细胞,前者包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞;后者包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞和间皮细胞等。,2003 Quality Awareness,Allergen,36,试述巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点。巨噬细胞摄取抗原的方式有吞噬作用、胞饮作用和受体介导的胞吞作用三种方式,可摄入较大的固体物质、极小的颗粒状物质、液态物质等。巨噬细胞表面带有大量不同的受体如FcR、CR等,也可通过受体介导将抗原摄取。这些抗原被摄取后,首
26、先在细胞内溶酶体的作用下被降解成小分子的多肽片段,然后与细胞内合成的MHC-II类分子结合形成抗原肽-MHC-II类分子的复合物,提呈给T细胞。树突状细胞摄取抗原的方式有巨吞饮作用、受体介导的内吞作用和吞噬作用三种方式。可吞入非常大量的液体,也可摄入较大颗粒的抗原性物质。但是树突状细胞与巨噬细胞不同的是,其仅在发育的某些特定的阶段才具有一定的吞噬功能。外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成1325个氨基酸的肽段,与MHC-II类分子结合后表达在细胞表面,再提呈给CD4+ T细胞。,2003 Quality Awareness,Allergen,37,免疫应答的概念、基本类型和生物学意义:(1)
27、 概念: 免疫应答是指机体受抗原性物质刺激后,免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的过程。主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和呈递,以及抗原特异性淋巴细胞活化、增殖、分化,进而产生免疫效应的过程。(2) 类型: 免疫应答根据其效应机理, 可分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫两种类型。(3) 生物学意义: 免疫应答的重要生物学意义是及时清除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定。但在某些情况下,免疫应答也可对机体造成损伤,引起超敏反应或其他免疫性疾病。,2003 Quality Awareness,Allergen,38,型超敏反应的特点是: 具有明显的个体差异和遗传背景;反应发生快, 几秒至几十分钟内出现症状, 恢复也较迅速;由结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞上的IgE抗体所介导;通常反应发生后效应器官出现功能紊乱, 而没有严重的组织细胞损伤;补体不参与该反应。,2003 Quality Awareness,Allergen,39,、维生素C在提高人体免疫力方面具有哪些功效?2,蛋白质摄入不足可引起哪些影响免疫功能现象?3,摄食脂肪酸对免疫功能的促进作用主要表现在哪几个方面?,