1、第六节中枢兴奋药,Central Stimulants,依作用部位分类,兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等兴奋延髓呼吸中枢 回苏药尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物 复智药 吡拉西坦、甲氯芬酯等,按照化学结构及来源分类,生物碱类 咖啡因酰胺类衍生物 吡拉西坦，尼可刹米苯乙胺类 哌醋甲酯 其它类 甲氯芬酯,一、生物碱类,典型药物同类药物,（一）典型药物咖啡因Caffeine,三甲基黄嘌呤,1、结构和命名,1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物,-1H- 嘌呤 -2，6-二酮,2、制备,存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成
2、方法制备,全合成路线,1, 嘧啶环,2, 嘌呤环,半合成,茶碱,(7-methyl-theophylline),咖啡因,3、理化性质,碱性水解开环鉴别反应,1）碱性,碱性极弱，与强酸不能形成稳定的盐pKa(HB+) 0.6Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度,安钠咖（苯甲酸钠咖啡因 ）,是苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂,2）水解性,水解开环（酰脲结构）与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水碱性弱无影响。,3）鉴别反应,碘试液反应饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀,在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解,紫脲酸铵反应黄
3、嘌呤类生物碱的特征鉴别反应,4、作用机制,抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程,5、作用,用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用,6、代谢,N去甲基；8位氧化成尿酸； 产物为黄嘌呤及尿酸的取代物，毒副作用低。,（二）同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物,咖啡因 R1= R2 =R3 = CH3可可豆碱 R1=H, R2 =R3 = CH3 茶碱 R1= R2 = CH3，R3 = H,Caffeine,柯柯豆碱,茶碱,药理作用比较,中枢兴奋作用Caffeine 茶碱 柯柯豆碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用茶碱 柯柯豆碱 Caf
4、feine,Caffeine 中枢兴奋药茶碱 平喘药，利尿及强心药柯柯豆碱 现已少用,用途,氨茶碱（Aminophylline）,茶碱与乙二胺成的盐溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗支气管哮喘,二、酰胺类吡拉西坦 Piracetam,脑复康，吡乙酰胺,1、结构和命名,2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,2、合成,3、作用,-内酰胺类脑功能改善药 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童,作用特点,对中枢作用的选择性强限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性,4、同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团,普拉西坦,茴拉西坦,奥拉西坦,三、苯乙胺类,苯丙醇胺 PPA,安非拉酮,芬氟拉明,苯乙胺类中枢兴奋药,盐酸苯甲曲嗪,盐酸哌甲酯,盐酸哌苯甲醇,主要学习内容,1，咖啡因结构、性质、作用比较2，吡拉西坦 结构、作用3，了解中枢兴奋药的分类,
