1、抗生素的合理应用,不合理应用抗菌药物的现象,中国医院用药评价与分析 2001;1(5):261,不合理用药的后果:细菌耐药现象日趋严重,耐青霉素肺炎链球菌(PRSP) 耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐甲氧西林表葡菌(MRSE) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 产超广谱内酰胺酶(ESBLs)革兰阴性杆菌,甚至出现了:多耐药细菌,PDR (MDR) -鲍曼不动杆菌:阿米卡星R庆大霉素R氨苄西林+舒巴坦R哌拉西林+他唑巴坦 R头孢吡肟R头孢他啶R亚胺培南R环丙沙星RTMPco R,中国医院用药评价与分析 2001;1(5):261,合理用药?,在有明确指征下选用适宜的抗菌药物,并采用适当 的给药途径、剂量
2、和疗程,最大限度的发挥抗菌药物的治疗和预防作用,以达到杀灭病原体和控制感染的目的;同时应防止和减少各种不良反应的发生。,抗生素合理使用的指导原则,基本思路,菌,药,中、重度细菌感染尽力明确病原菌病原不明者,按经验疗法给药(根据循证医学或临床指南)发挥每个品种最突出的药理特点尽量减少不良反应,抗菌药物临床应用如此简单吗?,链球菌咽喉炎青霉素G/大环内酯肺炎链球菌肺炎青霉素G金葡菌败血症苯唑西林/头孢唑啉伤寒氟喹诺酮/头孢曲松大肠杆菌膀胱炎呋喃妥因/I代头孢肺结核病INH、RFP、SM、PZA阿米巴肠病 甲硝唑,临床上抗感染药物的选择是如此复杂!,要不要进行抗感染治疗?(是细菌、真菌或其他病原体感
3、染)用那一类抗感染药物?何种病原菌? 细菌对所选药物敏感吗?(根据药敏或耐药监测结果用何剂量?给药几次?静脉or口服?(药物PK/PD)药物作用够强大吗?(杀菌或抑菌,要联合用药吗)病人的身体状况能承受这种药物吗?(肝肾功能等副作用)何时停药or换药?(用药疗程问题)会出现耐药菌吗?(防细菌耐药突变浓度)会引起二重感染吗?(对正常菌群的影响)没有更便宜但效果仍良好的药物?(药物经济学分析),合理应用抗菌药物的三个要素,(一)对临床微生物学的了解(二)对抗菌药物的了解(三)对机体生理病理免疫状态的了解,抗菌药物,细 菌,人 体,RESISTANCE耐药,BACTERICIDE杀菌,INFECTI
4、ON感染,IMMUNITY免疫,Pharmacokinetic,PK 药动学,Pharmacodynamics药效学SIDE EFFECTS副作用,药师,临床微生物,医师,抗菌药物、致病菌与机体的相互关系,(一)对临床微生物学的了解,细菌(包括放线菌与奴卡菌)真菌支原体、衣原体与立克次体螺旋体原虫朊毒体病毒,医学微生物种类:,G球菌:链球菌科,微球菌科G球菌:奈瑟菌科G杆菌:G杆菌:肠杆菌科,非发酵菌,其他厌 氧菌: 其 他:分支杆菌,放线菌,奴卡菌,临床细菌分类概况,微球菌科常见:葡萄球菌属,微球菌属少见:口腔球菌属,动性球菌属链球菌科常见:链球菌属,肠球菌属少见:乳球菌属,气球菌属,无色藻
5、菌属, 平面球菌属,孪生球菌属,革兰阳性球菌,Source: NNIS data.Clin Chest Med. 2001,20:303-315.,医院感染耐药变迁:革兰阳性球菌,上海地区部分医院革兰阳性球菌耐药性现状分析 (2000.4-2001.3),6297株革兰阳性球菌,MRSA62.7%,MRCNS 76.9%,G球菌(1):葡萄球菌属,金黄色葡萄球菌,凝固酶阳性葡萄球菌:,表皮葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌:,腐生葡萄球菌,柠檬色葡萄球菌,玉米粥葡萄球菌,人型葡萄球菌,溶血葡萄球菌,孔氏葡萄球菌,金黄色葡萄球菌,G球菌窄的B溶血环大菌落菌落奶油样外观金黄色色素成簇(葡萄样),金葡菌引
6、起常见感染的构成,菌血症和心内膜炎20%60%IV插管相关感染 50肺炎 20手术部位感染 19烧伤感染 常见胃肠道感染有争议,高估泌尿道感染 少见,耐甲氧西林金葡菌( MRSA),70年代首先在欧洲出现我国上海:7779年200株金葡菌中MRSA占5; 8586年125株中占24; 近年来则有高达7080的报告对所有beta内酰胺类抗生素和对某些氨基糖甙类抗生素、红霉素、氯霉素、四环素和林可霉素耐药耐药机制:产生一种与beta内酰胺类抗生素亲和力低的新青霉素结合蛋白(PBP2a)对万古霉素和替考拉宁则极少耐药,Voss and Doebbeling, J.A.A., 1995; Baquer
7、o, JAC, 1997,MRSA发生率 (全球研究),医院感染中MRSA的检出率:1975 - 1997,Year,NNIS System Slide provided by Scott Fridkin, MD at CDC, HIP program,MRSA %,金黄色葡萄球菌耐药率变迁,1Smith TL et al. N Engl J Med. 1999;340:493-501. 2Martone WJ. Infect Control Hosp Epidemiol. 1998;19:539-545. 3Hiramatsu K et al. J Antimicrob Chemother.
8、 1997;40:135-136. 4CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2002;51:565-567.,1975,1995,1990,1985,1980,100908070605040302010,1996,2000,MRSA = methicillin-resistant Staphylococcus aureusVRE = vancomycin-resistant enterococciGISA = glycopeptide-intermediate S aureusVRSA = vancomycin-resistant S aureus,MRSA1,VRE2,GISA3,Year,2002,VRSA4,耐药率 (%),第一届卫生部全国细菌耐药监测中心网研究时间:2004 年10 月- 2006 年4 月,北京大学第一医院北京医院吉林大学第一医院中国医科大学第一医院天津医科大学总医院河北医科大学第二医院江苏省人民医院复旦大学中山医院浙江大学第一医院,中山大学第三医院深圳人民医院武汉大学人民医院中南大学湘雅医院四川大学华西医院成都市儿童医院第三军医大学西南医院第四军医大学西京医院,肖永红,李耘,王进,刘健 代表卫生部全国细菌耐药监测网,