1、1人参皂甙 Rg3抗肿瘤作用及机理的研究人参作为中草药在亚州国家已有上千年的药用历史，尤其在中国、朝鲜和日本得到广泛应用，它的药理活性如补益、免疫调节和抗衰老等作用已被证实1-3。二十世纪以来，随着现代分离、分析技术的发展，人们鉴定了人参的多种成分，包括人参皂甙、多糖、萜类、黄酮、炔醇、有机酸、维生素、氨基酸、寡聚肽、糖类及无机盐等 4,5。对各种成分的生物活性研究表明，人参的许多药理作用主要来源于人参皂甙。到目前为止，人参科属中已分离出 60 多种人参皂甙 4-14，这些皂甙成分具有多种特殊药理活性。人参皂甙 Rg3 是存在于人参中的一种微量四环三萜皂甙，日本著名药学家北川勋（1982）首先
2、鉴定了的分子结构 15，嗣后的研究又发现它具有选择性地抑制肿瘤细胞浸润和转移的药理作用 16。最近十年来，中国在人参皂甙 Rg3 的抗肿瘤新药及作用机理的研究取得了重大成就，世界各国学者对人参皂甙 Rg3的抗肿瘤作用及机理亦进行了广泛的研究，本文对人参皂甙 Rg3(简称：Rg 3)的抗肿瘤作用及作用机理的药理学研究成果作以综述。1.人参皂甙 Rg3抗肿瘤药理作用研究1.1 Rg3体外对小鼠高转移肺癌细胞及内皮细胞的杀伤作用中国中医研究院广安门医院李攻戍等（2000） 17研究了人参皂甙 Rg3对高转移肺癌细胞 PG 癌细胞系及内皮细胞的杀伤作用(MTT Assay)。用胰酶消化贴壁的 PG 细
3、胞，接种 4000 个/100l/孔在 96 孔培养板内， 24 小时后试验组加入药物人参皂甙 Rg3，阳性对照组加入 MMC，空白对照组加入培养液；每孔100l，置入 37，5%CO2 孵箱内培养 4 天。每孔加入 MTT100l，37培养 4 小时后，弃去液体，用 100l DMSO 溶解， ELISA 测定仪读 A570nm 值(OD 值) 。用 0.25%胰蛋白酶：0.02%EDTA 混合液（ 1：1）消化贴壁的内皮细胞，接种 6000 个/100l/孔在 96 孔培养板内，24 小时后实验组加入药物，空白对照组加入培养液，每孔 100l，置入 37，5%CO2 孵箱内培养 4 天。每
4、孔加入 MTT100l，37培养 4 小时后，弃去液体，用 100l DMSO 溶解，ELISA 测定仪读 A570nm 值(OD 值)。PG 细胞和内皮细胞均按公式计算细胞存2活率及杀伤率。实验结果显示，人参皂甙 Rg3 在体外对 PG 细胞有一定的抑瘤作用，大剂量 500g/ml 对 PG 瘤细胞抑制率为 52.5%，但对内皮细胞增殖的抑制作用较弱。1.2 Rg3体内对小鼠动物移植性肿瘤及裸鼠人体移植性肿瘤的抑制作用上海医药工业研究院严惠芳、陆宏祺与大连天富天然药物研究所富力、鲁岐（1995） 18合作，研究了人参皂甙 Rg3 对不同动物移植肿瘤的抑瘤作用。结果表明，人参皂甙 Rg3 对三
5、种实体瘤有明显的抑制作用。口服和静脉给药的剂量分别为 3mg/kg、1.5mg/kg，对 B16 黑色素瘤的平均抑瘤率分别约为 60%和63%，对 S180 肉瘤的平均抑瘤率分别为 55%和 65%，对 Lewis 的平均抑瘤率44%和 51%；对裸鼠手术原位接种人体胃癌 MGC 细胞肝转移的生命延长率为70.2%。李茂德、陈大富、赵扬冰 19研究了人参皂甙 Rg3 对裸鼠原位接种人乳腺浸润性导管癌的作用，将移植人乳腺浸润性导管癌的雌性裸鼠 15 只，随机分为Rg3 组、环磷酰胺（CTX）组和 0.5%羧甲基纤维素钠对照组（0.5%-CMC） ，分别连续灌胃给药 Rg3、CTX 和 0.5%-
6、CMC 混悬液 56 天，结果 Rg3 组瘤重（0.84 0.26g）低于对照组（1.200.24g） ，但与 CTX 组瘤重（0.750.23g）无明显差异。免疫组化显示，Rg3 组微血管密度（MVD）16.680.08，p0.05）和 VEGF 与对照组无明显差异。李攻戍等（2000） 17研究了人参皂甙Rg3对PG肺癌细胞种植性裸鼠自发性肺转移模型的抑制作用。取BABL/c裸小鼠，4-5周龄，雄性，24只，随机分为空白对照组、荷瘤对照组、治疗组。体外培养PG细胞，消化收集细胞后，计数调整细胞浓度至110 6个/ml，每只裸鼠右腋皮下种植注射0.2 ml(含2.510 6个/ml细胞)。接
7、种后24小时开始灌胃给药，每日0.2ml，荷瘤对照组予生理盐水0.2ml灌胃。连续观察6周后统一处死解剖,测定瘤重，计算局部肿瘤抑瘤率。Rg3高剂量组（12mg/kg）口服给药，对PG肺癌细胞种植性裸鼠肿瘤增殖的抑瘤率为43.3%，与对照组相比有显著差异（P6mm 为强阳性()，总鸡胚数量为 168 个，每组20 个。实验结果表明 Rg3具有抑制鸡胚尿囊膜新生血管形成的作用，尤其以高剂量组明显，抑制率达 70.0%，组间有统计学意义（P0.05） 。10上海第二军医大学高勇、王杰军、许青等（2001） 66-70采用鸡胚 CAM 和小鼠 Lewis 肺癌模型及免疫组化法，研究 Rg3 抑制肿瘤
8、新生血管形成的机制。结果证明，Rg3 浓度为 0.1mM、0.5mM 时，抑制鸡胚 CAM 的血管指数（BI）分别达到 62.4%、45.6%；小鼠接种 Lewis 肺癌，隔天灌胃给予 Rg3，20 天后观察到Rg3 给药组的肿瘤新生血管数明显减少，免疫组化证实 Rg3 可明显抑制肿瘤组织内 bFGF 的表达。2.5.3 Rg3 临床对人体甲状腺癌血管生成的抑制作用刘力伟、叶国超（2003） 71-73对 18 例手术前两周口服 Rg3 的甲状腺癌患者进行了血管生成抑制作用的临床观察研究，结果证实，Rg3 组甲状腺癌患者的微血管密度（MVD）为 108.6925.24，p0.001，明显低于对
9、照组（160.52 47.45） ，说明 Rg3 确实具有抑制甲状腺癌血管生成作用；同时发现，甲状腺癌原发瘤的长径越长，其组织的 MVD 值越大，提示甲状腺癌的生长与其他实体瘤一样存在血管依赖性。2.6 人参皂甙 Rg3 可促进一氧化氮（NO）生成的作用韩国 Kim Y.等报道 74，人参皂甙 Rg3 可减轻谷氨酸盐诱导的神经毒性。细胞经过量谷氨酸盐处理后引起广泛的乙溴醋胺性死亡，细胞经人参皂甙 Rg3 预处理后可显著降低谷氨酸盐诱导的乙溴醋胺性细胞损伤。NO 可通常引发神经毒性，人参皂甙 Rg3 抑制过量 NO 的产生，保持谷氨酸盐细胞内超氧化歧化酶的浓度。丙二醛是脂质过氧化的产物，人参皂甙
10、 Rg3 可抑制丙二醛的形成，减少钙离子内流。研究结果提示，人参皂甙 Rg3 对体外培养的皮质细胞具有神经保护作用，因此可防止过量谷氨酸盐诱发的过氧化作用产生的神经损伤。Fan等 75 发现人参皂甙 Rg3 可增强干扰素激活的巨噬细胞或巨噬细胞株 RAW264-7的 NO 产生能力，并可增强与非粘附的脾细胞共同培养的巨噬细胞的 NO 的生成。NO 是一种自由基，其生物效应多数是通过受体介导的，具有减低细胞内游离钙、扩张血管、抑制血小板聚集和粘附的作用 76,77。而血小板的聚集与肿瘤转移密切相关，NO 可诱导细胞凋亡 78-80。2.7 人参皂甙 Rg3 可降低细胞内 Ca+2离子浓度的作用增高的细胞内 Ca+2离子浓度被认为与肿瘤的侵袭性密切相关的。Imamura等 81 在体外试验中发现高侵袭力的细胞克隆腹水肝肿瘤细胞 MM1的侵袭作用需
