1、肿瘤病人的实验室检查,江西华星医学检验中心 学术交流中心,1、 AFP 甲胎蛋白胚胎期的AFP起着血清白蛋白的功能，在胎儿的生命过程中，可能还有保护胎儿不被母体排斥的作用。出生后12周，随着胎盘造血功能的停止，合成AFP的作用也逐渐降至正常。正常人由于遗传因素的作用结果，AFP合成基因在正常细胞内被阻断。患有原发性肝细胞癌等肿瘤的患者，该基因在相应的肿瘤细胞中被激活，从而产生大量的AFP，使其在血中浓度升高。(转移性肝癌患者AFP一般不升高)升高主要见于原发性肝细胞癌，肝硬化，还可见于睾丸肿胀、妊娠，生殖细胞肿瘤。主要意义在于对肝细胞癌和胚胎细胞肿瘤患者的治疗和病程进行监测。,判断肝癌病情、疗
2、效和预后： 有人报告术前AFP测定值1000UG/L的病例其术后5年生存率明显高于术前测定值1000UG/L者。术后2个月若其测定值未降至正常或降而复升者，则意味着预后不佳。与ALT结合鉴别诊断肝脏良恶性疾病： AFP的检测一般应与血清生化指标ALT等联合进行，二者若同时升高，则良性可能性大，若AFP显著升高而ALT不高，则恶性可能性大。在妇产科应用： 如先兆流产AFP降低、稽留流产AFP升高、胎盘梗塞、胎盘剥离、羊水梗塞、高危妊娠、母婴血型不合、糖尿病孕妇等均可出现AFP升高；羊水AFP升高还可见于胎儿多种先天性畸形等。在排除妊娠和生殖胚胎肿瘤后，AFP200g/L持续两个月或AFP500g
3、/L持续一个月可作出肝癌的诊断。汤钊猷. 现代肿瘤学M. 上海医科大学出版社， 1993,562-563,2、 AFU a-L-岩藻糖苷酶血清AFU的检测在胆管癌中有重要价值,能够为胆管癌的检测提供有价值的参考依据。因此, 血清AFU的水平与胆管癌有着密切关系，为胆管癌的诊断提供了又一项有价值检测的指标。 80年代，法国学者Deugnier研究发现，原发性肝癌患者血清AFU显著升高 AFP-L3 甲胎蛋白异质体,3、CEA癌胚蛋白CEA是一种糖蛋白，是结肠直肠粘膜的正常成份，同时也存在于其他上皮如阴道上皮和腺体组织如胃小弯和汗腺。在结肠直肠粘液腺中，CEA合成在怀孕8-16周期间增加，且随后保
4、持稳定。最高浓度的CEA主要见于原发性结肠直肠癌及其肝转移灶中。其浓度较正常结肠直肠粘液腺中高出500倍；CEA也会在其他肿瘤如胃癌、乳腺癌和肺癌中上升，但在肺癌中CEA浓度明显要比结肠直肠癌中低。在mRNA水平的表达上，CEA在正常结肠直肠粘液腺中与结肠直肠癌中无明显差别。, 升高主要见于原发性结肠癌，直肠癌，还可见于胃癌，乳腺癌，肺腺癌，及炎性疾病如肝炎，酒精性肝硬化，胰腺炎，结肠、直肠炎，以及肺炎。肺腺癌胸水中CEA往往高于血清。 连续CEA测定可用于监测疾病的发展过程，在癌组织手术切除术后1-4个月，病人CEA水平一般会下降至正常或接近正常水平。CEA水平升高提示存在复发，其出现常比体
5、征出现要早，连续CEA测定可用于评估化疗或放疗的效果。持续CEA水平升高预示疗效不佳或可能有转移。,4、CA19-9糖蛋白19-9CA19-9是唾液酸乳-N-岩藻戊糖有关的低聚糖，系肿瘤病人血清中的一种类粘蛋白成份，是既无肿瘤特异性又无器官特异性。尽管CA19-9抗体来自结肠癌细胞系，研究表明CA19-9在诊断和治疗胰腺肿瘤方面比结肠肿瘤更有效，与其它血清学指标比较，C19-9同样也是更敏感和特异的胰腺癌标志物。升高主要见于胰腺癌，还可见于胆管、肝细胞、胃、结肠、食道肿瘤。胰腺切除术是否成功和手术后预后可以利用血清CA19-9水平来评价。Steinberg发现，在CA19-9水平大于1000U
6、/mL的病人中，96%的病人是不可行手术的。手术后CA19-9水平正常的病人比不正常的病人存活时间更长；连续测定CA19-9水平可用于预测疾病复发情况。,5、 CA12-5糖蛋白12-5Bast等人于1983年用卵巢浆液性乳突囊腺癌细胞系OVCA433免疫BALB/C小鼠经与骨髓瘤细胞杂交而得到的一种单克隆抗体，该抗体识别的抗原称为CA12-5。其构成成份主要为高分子糖蛋白复合物，不稳定，分子量在20100万之间，对卵巢及生殖系统肿瘤有重要诊断价值，对胰腺癌，肺癌，肝癌，直肠癌的诊断也有较好的参考价值。除了估计疗效和监测病程外，还可作为CA19-9之后的胰腺癌诊断次选标志物。升高主要见于卵巢癌
7、，还可见于胰腺癌，肺癌，肝癌，直肠癌，肝硬化，子宫内膜异位症，宫颈癌，子宫内膜癌，输卵管癌；盆腔炎，月经期，妊娠头三个月。,6、CA15-3糖蛋白15-3CA15-3是转移性乳腺癌患者病程监测的有价值的指标，由于CA15-3对于局部病变的临床敏感度太低，而且在良性乳腺疾病和其它器管的癌症中也有相当数量的患者CA15-3的水平升高，因此并不适合于作为筛检和诊断指标。但由于CA15-3水平变化与临床状态之间存在直接的关系，因此通过连续测定方法监视疾病过程和治疗反应是最有效的手段。近几年开始有关于乳头溢液CA15-3检测的报道，但也只适用于有乳头溢液的乳腺疾病患者。升高主要见于乳腺癌，还可见于乳腺良
8、性疾病。另外肝癌、胰腺癌、胆管癌，肺癌，乳头癌，卵巢癌也可升高。, CA15-3还可用于病程进展的动态监测和疗效监测。因为CA15-3水平与临床呈直接的相关性：在转移性乳腺癌中，CA15-3水平下降表示疗效较 好，相反，其水平升高表示存在耐药性，以及病情变严重，需要进一步的临床评估和定期监测。研究表明那些没有临床病症的病人如其CA15-3水平高于正常上限表示存在复发。,7、 CA72-4 糖类抗原72-4临床意义：CA72-4对胃癌有较高的敏感性，在转移性胃癌患者中阳性率更高。在胃癌的TM检测中，CA72-4较之CEA和CA19-9有更高的敏感度。英国学者研究结果提示：在病程不同分期及与肿瘤的
9、浸润和淋巴结的转移过程中，CA72-4检测较之CA19-9更有意义，即与病程的临床分期呈正相关。与CA19-9联检优于与CEA联检，但若能三项联检则更为满意。 上海华山医院以CA72-4、CA19-9和CEA联合测定诊断胃癌符合率为86.2%。国外除了用于胃癌的诊断外，更常用于预后判断和疗效观察，另外，对胆道肿瘤、结直肠、胰腺癌等亦有一定的敏感度。国外学者研究发现，在正常人和非肿瘤病人的血清中极少出现CA72-4，在良性胃病患者中的异常检出率仅0.7%。因此，其血清值可灵敏的反映肿瘤的存在，非常适用于肿瘤的追踪观察。,8、CA242 糖类抗原242是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和结肠癌较好
10、的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。对胰腺癌的诊断，CA242优于CA19-9，敏感性可达66%100% 大肠癌的敏感性达60%72% CA242其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。,9、CA50 糖类抗原50CA50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物。是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌，其他如直肠癌
11、、膀脏癌等皆有70%以上是升高的。,10、PSA 前列腺特异性抗原PSA是前列腺癌最敏感的肿瘤标志物，但并非前列腺癌特有。PSA具有组织特异性，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞，但它并无肿瘤特异性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致PSA升高。升高主要见于前列腺癌，还可见于前列腺良性增生，前列腺炎，及相邻泌尿生殖组织炎症。可同时检测PSA、FPSA，并计算其比值，可以有效的提高前列腺癌的诊断敏感性和特异性。,11、C-PSA 复合前列腺特异性抗原PSA与各种各样的蛋白酶抑制剂复合，主要存在于循环系统内，称为复合前列腺抗原（C-PSA。 临床意义同PSA，当PS
12、A升高时，同时测定CPSA可以鉴别恶性和良性肿瘤。 在前列腺癌患者中，PSA增高以C-PSA为主要存在形式，C-PSA可有效确定治疗后的残余肿瘤有早期复发。前列腺癌男性患者的C-PSA水平升高，在根治性前列腺切除术后，C-PSA水平通常下降至非常低的水平，故可协助前列腺癌的临床诊断，及时监测患者的疗效。,2.3,12、Fer 铁蛋白血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心Fe3+形成的复合物。是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临床上常用于缺铁性贫血的诊断。 （1）血清铁蛋白升高：原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升
13、高。患肝病时肝细胞受损功能下降，使血清铁蛋白升高。 （2）血清铁蛋白降低：缺铁性贫血、失血、长期腹泻造成的铁吸收障碍等致使血清铁蛋白降低。,2.5,13、-hCG 人类绒毛膜促性腺激素 HCG与其它的糖蛋白如LH、FSH和TSH类似，由两个亚单位组成，分别称为和。LH、FSH、TSH和HCG的亚单位几乎完全相同，而链间也十分相似，仅仅是部分序列的不同而决定了它们各自的免疫学和生物学特性的不同，未结合的hCG亚单位没有任何生物学活性，LH和hCG的链在氨基端的115个氨基酸中有80%的同源性。这就解释了两种激素免疫学特性的相似性。在正常妊娠过程中，链的合成持续增长并远远超过链。两种亚单位分别被不
14、同的基因编码，其中亚单位由单一基因编码，而hCG的亚单位由六种基因参与，所有的转译过程均在体内完成。糖基化完成后开始分泌。二聚体激素也是由亚单位组装而成的。,2.6,在胚胎细胞肿瘤的病例中，hCG合成的生理部位位于胎盘滋养层母细胞、滋养层结构、滋养层巨细胞或单核圆细胞中，hCG由肾脏排泄，然而其唾液酸化变体则主要通过与肝脏非唾液酸糖蛋白激素受体的结合而被排除。胎盘滋养层细胞与葡萄胎、绒毛膜癌、恶性睾丸肿瘤时的肿瘤滋养层细胞主要分泌完整的，hCG和少量的游离亚单位。多数非滋养层的恶性肿瘤能分泌少量的游离亚单位，但几乎不释放完整hCG分子。 升高主要见于妊娠、葡萄胎、绒毛膜癌，还可见于子宫癌、卵巢
15、癌、恶性睾丸肿瘤、肝癌、乳腺癌、畸胎瘤。,14、Cyfra 21-1 细胞角质素抗原是一种高分子糖蛋白，是用人类肺腺癌细胞经超声处理的碎片给家免疫接种，通过淋巴细胞杂交而获得的单克隆抗体识别以代号而得名。动物实验资料表明，Cyfra21-1在癌变的肺腺细胞膜上表达，并释放到细胞间质中，国外已有不少文献报道，其对肺腺癌的诊断敏感性可达87.4%，其特异性可达92%。非肿瘤性疾病一般不升高，其它器官肿瘤如结肠癌和胃癌可轻度升高，但50%70%肺癌病人血清中Cyfra21-1明显升高，手术切除或放化疗后此抗原下降常表明预后良好，若始终居高不下则预后不良，而持续升高常预示病情恶化，广泛转移，预后较差。
16、Cyfra21-1在肺癌诊断中敏感性最高，对诊断、跟踪和随访非小细胞肺癌如腺癌、磷状细胞癌等大细胞肺癌有一定的价值。,15、NSE 神经元特异性烯醇化酶NSE有三种不同的亚基，分别是、和，-亚基同工酶定位于神经元胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（NNE）。-亚基同工酶存在于神经元和神经分泌组织，称为神经元特异性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase， NSE）血清NSE升高见于小细胞性肺癌，其次为神经元和神经内分泌细胞起源的肿瘤如颅内肿瘤, 神经母细胞瘤、小细胞肺癌等早期诊断。70左右的小细胞肺癌患者血中NSE升高，而其他组织型肺癌NSE升高的患者仅为1020，故临床上常
17、用NSE作为小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。NSE还可用于病情监测，肺癌患者在病情恶化时NSE升高，且NSE的升高要比临床检出的复发早412周。,（1）SCLC疗效监测：检测NSE含量可在4-12周之前预报治疗缓解后的SCLC是否复发，显然比X线胸片更为灵敏和方便。若同时与血CT及TSGF联合检测更可提高阳性检出率。（2） NSE作为神经母细胞瘤的标志物：神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤，NSE在患儿血清中明显升高，可达200ng/ml以上，且阳性率达90%以上，尿液中的NSE也有一定程度的升高，其活性水平也与病情的轻重、疗效及预后等密切相关，如活性100ng/ml，则提示预后不佳，生存期大
18、多都小于一年。EVINGS肉瘤患儿血中的NSE则处于低活性水平，血清测值比正常值稍高。（3）神经内分泌肿瘤：如胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等神经内分泌肿瘤病人血清NSE活性均高于正常人，切除肿瘤或有效化疗后则明显降低。提示可用于神经内分泌肿瘤的诊断及治疗监测。脑损伤、脑梗塞及一过性脑缺血患者脑脊液NSE明显升高。其升高速度及幅度与损伤程度及部位密切相关。,16、TSGF 恶性肿瘤生长因子TSGF的检测可为临床检验恶性肿瘤提供一个较为理想的指标，运用现代生物化学分析技术，达到了快速、准确、早期发现肿瘤的目的。 TSGF检测对各种恶性肿瘤早期及治疗后的复发，其发现能力强，特别适合做人群的健康防癌检查和对病人术后及放、化疗后的早期检测的检测作用。与其他常见的肿瘤检测标志物不同的是，TSGF的检测物在肿瘤形成的早期浓度就已经很高。,
