1、Klinefelter 综合征并糖脂代谢异常一例报道许学忠 2 谭莺 1 王曼曼 1 曾龙驿 1 穆攀伟 1* （1 中山大学附属第三医院内分泌科 广州 5106302 海南省万宁市人民医院内科二区 万宁 571500 *通讯作者）Klinefelter syndrome complicated type 2 diabetes and dyslipidemia: one case report. XU Xue-zhong, TAN Ying, WANG Man-man, ZENG Long-yi, MU Pan-wei. Department of Endocrinology, the Thi
2、rd Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510630, China. Division II of Internal Medicine, the Peoples hospital of Wanning, Wanning, 571500, China. Corresponding author, MU Pan-wei, E-mail: Klinefelter综合征是一种以性腺发育异常、性功能减退为主要表现性染色体异常疾病。可合并糖尿病、糖耐量异常或代谢综合征，国内仅有少量报道。现将我们收治的1例患者报道如下。病历资
3、料一、主诉、病史及体格检查患者，男性，29岁，因“性发育迟缓10年”入院， 10年前无明显诱因出现阴茎生长迟缓，伴有晨勃及遗精次数减少，5年前晨勃及遗精完全消失；伴有乳房增大，曾于8年前行乳房美容手术。期间曾与3位女性有恋爱关系，后均由女方提出分手（原因不详） 。无头痛、视力下降、视野缺损。未予诊治。起病以来体重略有增加（具体不详） ，身高无明显变化。患者出生时有3.4公斤，足月顺产，正常喂养，既往无脑部外伤感染史。喜甜食，饮用较多碳酸饮料。身高在青春发育期每年增长5-8cm 。 入院查体：身高 173cm，体重65kg，体重指数21.73 kg/m2，上部量75cm ，下部量 98cm，指间
4、距174cm 。头颅及五官无畸形，无胡须阴毛，腋毛稀少。皮肤细腻，喉结可见，双侧乳房凹陷，乳头无分泌物，心肺腹无异常。阴茎长度4cm，左侧睾丸0.7cm*0.5cm*0.5cm，右侧睾丸1cm*1cm*1cm，质稍软。神经系统检查（-） 。二、实验室及辅助检查实验室检查：尿常规：尿糖(+)；血生化：糖13.43 mmol/L、总胆固醇6.27 mmol/L、甘油三酯1.95 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇0.94 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇4.44 mmol/L、碱性磷酸酶116.0 U/L；糖化血红蛋白11.7；口服葡萄糖耐量试验：空腹血糖17.5 mmol/L,餐后半小时20.04
5、 mmol/L，餐后2小时血糖27.45 mol/L；甲状腺功能(TT3/TT4/FT3/FT4/TSH)均正常；糖尿病相关抗体：胰岛素自身抗体(LAA 40KD)、胰岛素自身抗体 (LAA 64KD)、 胰岛素自身抗体(LAA 120KD)、胰岛细胞抗体 (ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD)均阴性；空腹C 肽0.9 nmol/L及胰岛素26.84 mU/L，餐后半小时C 肽0.59 nmol/L及胰岛素15.13 mU/L，餐后2小时 C肽0.9 nmol/L及胰岛素26.84 mU/L, 血清生长激素0.05 mIU/L；性激素(加上正常值)：卵泡刺激素28.29 mIU/L(1.4-
6、18.1 mIU/L)、黄体生成素 l7.32 mIU/mL(1.5-9.3 mIU/mL)、睾酮4.22 nmol/L(8.4-28.7 nmol/L)、孕酮1.33 noml/L(0.89-3.88 noml/L)、雌二醇61.98 pmol/L(146.1 pmol/L)、垂体泌乳素231.07 mIU/L(48-373 mIU/L)；皮质醇(8am) 603.66 nmol/L，皮质醇(0am) 42 nmol/L， 24尿游离皮质醇540.49 nmol，ACTH 6.35 pmol/L，胰岛素样生长因子-1(IGF-1) 189 ng/ml，人绒毛膜促性腺激素(HCG)刺激试验：睾
7、酮( 基础值)4.63 nmol/L、刺激后24小时5.13 nmol/L、刺激后48小时5.85 nmol/L、刺激后72小时4.47 nmol/L。胸片、骨盆片和垂体MRI未见明显异常；睾丸B 超：左侧睾丸17mm*7mm*10mm，右侧睾丸17mm*7mm*11mm，考虑双侧睾丸发育不良；腹部B超提示脂肪肝声像；超声心动图示未见明显心脏形态改变。染色体检查为47，XXY(图 1)。三、诊断和治疗综合上述检查结果，确诊为“Klinefelter综合征，2型糖尿病，高脂血症” 。给予安特尔（十一酸睾酮）80mg ，1天2次饭后服，补充雄激素；先予饮食、运动及胰岛素泵强化治疗2型，待血糖平稳一
8、段时间改为口服方案。初起用二甲双胍0.5g，1天2次，后因严重胃图 1 染色体核型 47，XXYFigure 1. The chromosome nuclear type is 47, XXY肠道反应，改为阿卡波糖50mg，1天3次，联合格列美脲2mg ，1天1次。3月后复诊，患者间有阴茎勃起，血糖波动在5.0-10.1 nmol/L。讨论Klinefelter综合征又称精曲小管发育不全症，先天性睾丸发育不全综合征等，1942年由Klinefelter首先报道，发病率在0.1%0.2% 1。其临床主要表现为：睾丸小而坚实，不育，第二性征发育不全，男性乳房发育，身材较高，上部量明显低于下部量，毛
9、发稀疏细小，智商较低。实验室检查，典型表现为血清促性腺激素(LH、FSH)升高，睾酮降低，雌二醇可能升高，常合并其他异常如甲状腺功能异常、糖尿病等。染色体核型多样，经典核型为47,XXY；其次为46,XY/47,XXY；46,XX/47,XXY；还有4,XXXY；49,XXXXY等但比较罕见 2。已婚男性通常以不育而就诊，主要表现为无精或少精症，或是勃起功能障碍、性欲低下等睾酮水平低下的一系列症状；青春期男性则主要以生殖器发育障碍而就诊。研究表明 3，Klinefelter综合征患者的睾丸组织发育极差，生精管少且管腔小，管壁增厚、纤维化增生，支持细胞胞质有大量内质网呈空泡状变性。目前认为这主要
10、是由于患者X染色体过多，削弱了Y染色体的作用，导致血浆睾酮降低，雄激素分泌不足所致。对于无精症尚缺乏由有效的治疗手段，男性化不足可用睾酮替代治疗，常用药物为十一酸睾酮，开始每天120mg，分2次口服，23 周后改为每天80120mg。治疗期间定期测定促性腺激素、性激素和肝功能。男性发育的乳房经睾酮治疗不能消退，应及早手术 4。小样本的横断面分析显示Klinefelter综合征患者糖尿病和代谢综合征的发生率明显上升 5, 6。对此病例国内仅有零星报道 7-14。Klinefelter综合征伴发糖尿病或代谢综合征的机制并不明确，可能是睾酮水平低下，使得内脏脂肪增加导致腹型肥胖 15，引起胰岛素抵抗
11、，最终增加代谢综合征及糖尿病的风险 16。这些患者糖尿病和代谢综合征的发病年龄较轻，血糖升高明显，多数起始时需用胰岛素控制血糖 6，待血糖控制后，则可考虑换用口服药物，优先选择能够改善胰岛素抵抗的药物。临床上对于年轻新发的糖尿病患者如果合并性征异常、不育、少须、皮肤细腻、乳房发育者，应及时进行染色体检查，以免漏诊和误诊。参考文献1 Smyth C M, Bremner W J. Klinefelter syndromeJ. Arch Intern Med,1998,158(12):1309-1314.2陈竺 主编.医学遗传学.北京：人民卫生出版社，2005,75-76.3 刘永章，方周溪，竺海
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