左洛复独特的机制优势.ppt

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资源描述

1、左洛复独特的机制优势合肥市精神病医院董章泉主任,左洛复关注更多带来临床价值的受体/泵1-7,1 Stahl SM. J Clin Psychiatry 1998;59:343-344 ,2 Stahl S 选择性五羟色胺再摄取抑制剂的过去,现在,未来,3 美国门诊抑郁诊治指南 第二版,4 左洛复SFDA说明书,5 Stahl SM. First published 2006 29-34 77-88 145-151 179-184 6 Stahl S., CNS Spectr. 2005;10(4):319-323。7 Hyttel J.Int Clin Psychopharmacol 1994

2、; 9 suppl .3: 19-26,DRI,左洛复对5-HT再摄取的抑制能力强7,IC50 值越小,对5-HT的再摄取抑制能力越强,IC50 值(nm)*,7 Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs). Int Clin Psychopharmacol 1994; 9 suppl .3: 19-26,* : IC50 值(nm):半数抑制浓度,左洛复可同时改善抑郁、焦虑和躯体化症状8,该试验是有关焦虑性抑郁的“头对头”的随机双盲对照研究。患者先进行

3、为期5-9天的单盲研究,对安慰剂有效的患者不再进行试验,其他患者随机进入为期(10-16)周的双盲研究.,8Journal of affective disorders 59-(2000)119-126,量表均分,(周),HAM-D17 总分,0,*,焦虑躯体化症状评分,5,10,15,20,25,p60岁的抑郁症患者,数字符号替换试验*,*数字符号替换试验:包含视觉跟踪,编码,运动能力评分研究,可以测验认知功能水平,安慰剂 左洛复 帕罗西汀,第0天 第7天 第14天,Mack worth钟表试验的正确反应计数,28262422201816,左洛复治疗不影响注意力13,在第7,14天时,帕罗西

4、汀组与安慰剂相比有有显著差异(P0.05).,13.Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214,健康受试者服用左洛复 ,帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲、三项交叉对照研究(n=21)1-7天,左洛复的剂量为50mg,帕罗西汀组为20mg8-14天,左洛复的剂量为100mg,帕罗西汀组为40mg,P0.05,P0.05,评估时点,2周健康受试者研究表明:,左洛复(50mg/天)不升高血浆催乳素10,高催乳素血症可导致14:,10.Psychopharmacology (1998) 137 : 201.20214.Journal of Prac

5、tical Obstetrics and Gynecology 2007 Feb. Vol . 23 , No. 2,sigma受体,左洛复与-1受体具有亲和力6,15,16,对-1受体的亲和作用与以下方面相关:,6 Stahl S., CNS Spectr. 2005;10(4):319-32315 psychiatric times October 2005 vox xxii issue 1116 M.Hiramatsu.T.Hoshino/Brain Rearch 1057(2005)72-80,左洛复比帕罗西汀治疗妄想型抑郁症疗效更好17,17 Double-blind control

6、led trial of sertraline versus paroxetine in the treatment of.Zanardi et al. Am J Psychiatry.1996; 153: 1631-1633,有效=HAM-D8 及 妄想体验值=0,对符合DSM-R*诊断标准的46例伴有精神症状的抑郁症患者进行的为期6周的随机,双盲,对照研究,a:ITT分析:是指意向性分析,是所有经随机化入组,至少服用过一次研究药物的人群,并至少又一次疗效评估的人。*:美国精神病学会制定的诊断与统计手册:精神障碍第三版的补充版。,FDA批准左洛复广泛用于多种焦虑障碍18-25,米氮平,西酞普

7、兰,艾司西酞普兰,帕罗西汀控释片,氟西汀,左洛复,帕罗西汀片剂及口服液,文拉法辛缓释剂,Depression,MDDGAD,MDDPDSADPMDD,MDDOCDPDMDD/OCD(分别为儿童8y和7y)BulimiaNervosa,MDDOCDPDSADPTSDPMDDOCD儿童6y,MDDPDOCDSADPTSDGAD,MDDPDSADGAD,MDD,主要抗抑郁药被美国FDA批准的治疗适应症一览。,18-25. 各产品说明书,MDD:抑郁症OCD:强迫症PD:惊恐障碍SAD:社交焦虑症PTSD:创伤后应激障碍PMDD:经前期紧张综合征GAD:广泛性焦虑Bulimia Nervosa:神经性

8、贪食症,使用方法:左洛复每日一次,早晚均可,可与食物同服,也可单独服用。初始治疗:左洛复每日服用一片(50mg)。剂量范围:50-200mg/天。剂量调整:因左洛复具有线性药代动力学特征,疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量,剂量的调整时间间隔不应短于1周,服药7日内可见疗效。,左洛复 -使用方便13,13.左洛复SFDA说明书,SSRI类药物受体或泵的总结,a:SSRI-选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 b:SRI-5-羟色胺再摄取抑制c:-sigma受体d:DRI-多巴胺再摄取抑制 e:NOS-一氧化氮合酶 f:5-HT2C-5-羟色胺2c受体 g:NRI去甲肾上腺素抑制 h:m-Ach受体-抗胆碱能受体(毒蕈碱受体)i:CYP-细胞色素P450混合功能氧化酶,具有更多带来临床价值的受体: 左洛复对5-HT再摄取的抑制能力最强 左洛复对DA*的再摄取具有抑制作用,改善认知功能,抑制催乳素释放,对精神病阴性症状有作用 左洛复与-1受体具有亲和力,与治疗精神病性抑郁症,改善认知功能,抗遗忘作用,神经保护过程有关左洛复是SSRI类药物中批准适应症最为广泛的一个药物,唯一具有6岁以上儿童的强迫症适应症。,谢 谢 !,

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