1、肝炎病毒类型解读,海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心,HAVHEVHBVHCVHDV,消化道传播,急性肝炎,急性、慢性肝炎,输血、血制品、注射器传播,乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus）,一、概述,（一）历史背景,1963年: Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现HBsAg，称澳大利亚抗原，简称澳抗。1970年Dane在电镜下发现HBV完整颗粒，称为Dane颗粒。,Blumberg于1976年获诺贝尔生理或医学奖,（二） 目前流行情况,目前全世界约有3亿人感染了乙肝病毒 每年有30万人因此成为肝癌患者 我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒携带者约为10%，而广东地区的H
2、BV携带者则高达17,二、生物学性状,（一）形态与结构（二）抗原抗体组成（三）培养特性(自学)（四）抵抗力(自学),1、小球形颗粒 2、管形颗粒 3、大球形颗粒,1、小球形颗粒 直径22nm，主要成分为HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。,2、管形颗粒 直径22nm,长度50-700nm, 由若干小球形颗粒串连而成.,以上两种颗粒均不具有传染性,3、大球形颗粒,是完整的HBV颗粒，有双层衣壳又称Dane颗粒，直径为42nm,（二）抗原抗体组成,1、表面抗原 (HBsAg)和表面抗体(HBsAb)2、核心抗原 (HBcAg)和核心抗体(HBcAb)3、 e抗原 (HBeAg)和e抗体(HB
3、eAb),1、HBsAg和抗-HBs, 表面抗原(HBsAg):存在于Dane颗粒表面、小球形颗粒和管形颗粒中HBV感染的特异性标志于HBV感染2周后出现,重点, 表面抗体(抗-HBs)：,由表面抗原刺激机体产生保护性抗体，表示曾感染过HBV，并获得免疫力。阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。,重点,2、HBcAg和抗-HBc, 核心抗原(HBcAg):存在于Dane颗粒核心不易在外周血循环中检出有着较强的抗原性, 核心抗体(抗-HBc)：,无中和病毒的作用血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后35周出现“窗口期”产生两种抗体： 抗HBc-IgG和抗HBc-IgM,a: 抗HBc-
4、IgG,在血中持续时间较长 阳性：低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制,重点,b: 抗HBc-IgM,是感染后出现最早的抗体(感染后1周)，可作为早期感染的指标阳性:HBV在肝内处于增殖状态。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作,重点,3、HBeAg和抗-HBe, e抗原 (HBeAg) 存在于病毒的内衣壳上一般仅见于HBsAg阳性的血清中阳性：HBV复制活跃及血清具有传染性,重点, e抗体(抗HBe),由HBeAg刺激机体产生对HBV感染有一定保护作用阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低,重点,乙肝病毒的复制过程,三、致病性与免疫性,（一）传染源和传播途径（二）致病机制 (三)临床类型
5、,1、传染源,a: 乙型肝炎患者 在潜伏期（60-160天）、急性期、慢性活动期均有传染性。b: 无症状HBV携带者： 因不易被发觉，作为传染源危害更大。,传染方式 1）血源为主-输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械等。传染性强：10-610-7ml含病毒的血液 2) 密切接触家庭聚集现象 3）母婴传播：分娩时经产道感染、宫内感染、哺乳传播。,母婴传播,HBsAg阳性母亲,HBeAg阳性HBsAg母亲,婴儿HBV感染率88.1%,婴儿HBV感染率38%,85%90%发展为慢性乙肝25%于成年后将死于肝硬化或肝癌,（二） 致病机制,1、细胞免疫介导的免疫病理损伤2、免疫复合物所致的免疫病
6、理损伤3、自身免疫反应引起的病理损伤,(三)临床类型（不同机体表现各异）1)HBV肝细胞内增殖细胞表面表达病毒抗原致敏T细胞清除病毒并造成肝细胞损伤被感染肝C数量不多，免疫应答正常：特异CTL摧毁被感染细胞，释放至细胞外的HBV则可被抗体中和而清除急性肝炎被感染C数量众多，细胞免疫应答亢进大量细胞坏死，肝衰重症肝炎机体免疫低下，病毒复制CTL仅部分杀伤病毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在慢性肝炎成纤维C增生肝硬化/原发肝细胞癌,四、微生物学检查,（一）HBV抗原抗体的检测（二）HBV-DNA的检测,（一）HBV抗原抗体的检测,1、 是目前乙型肝炎诊断的主要方法。2、常用的有RIA和ELIS
7、A法。3、检查项目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半”),（二）HBV-DNA的检测,是诊断HBV感染最直接的标志用PCR法检测HBV-DNA，可对病毒在体内的复制情况进行客观判断。以指导疾病诊断及临床用药。,（一）一般预防,1、严格筛选献血员2、输血及手术器械要进行严格的消毒3、提倡使用一次性注射器4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒,五、防治原则,（二）人工自动免疫,1、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法2、三代疫苗： 第一代：HBsAg血源疫苗 第二代：基因工程疫苗 第三代：HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗，正在研制中。,a:
8、 新生儿接种 （“0，1，6方案”）,产后24小时内 一个月 六个月 5ug 5ug 5ug,b: HBV感染母亲的新生儿,产后24小时内 一个月 六个月 10ug 10ug 10ug,c: 成人接种方案,首先检测“两对半”，HBsAg、抗-HBs阴性注射疫苗： 首日 一个月 六个月 5ug 5ug 5ug,疫苗接种后抗-HBs阳性率在90%以上，如 果阴性,连续接种3次，每月1次，免疫剂量为每次10ug。,（三）人工被动免疫,1、含有高效价抗HBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。2、接触HBV后8天之内注射0.08mg/kg，两个月后重复注射一次。,六、治疗,目前尚无特效药物 主要
9、是抗病毒药物和免疫抑制剂 中医中药有一定的优势,药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖腺苷作用机理：抑制DNA聚合酶活性，干扰病毒逆转录过程，阻止HBVDNA复制。3、免疫调节剂:胸腺素、左旋咪唑、转移因子苦参碱、氧化苦参碱、猪苓多糖、香菇多糖 等。,1、干扰素(interferon，IFN) 2、核苷类似物,检测,主要经血传播的肝炎病毒有 、 、 _以及 和 。具有免疫原性，用以制备乙肝疫苗的成分是_。“大三阳”的三个阳性指标是_、_、_。HBV感染后产生的主要保护性抗体是_。血液中不易查到的HBV抗原是_。思考题 ：分析HBV抗原抗体系统检测指标的临床意义。,HBV抗原抗体(小结),HBsAg感染了病毒；具传染性HBsAb乙肝恢复的标志，具保护作用或预防针注射后,HBcAg：血中难检出抗-HBc：无保护作用，是HBV对机体损害程度的标志，包括： IgM：HBV在肝内复制，多见于乙肝急性期和慢肝急发 IgG：低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制HBeAg：病毒在复制、传染性强抗-HBe：有一定的保护作用,重点,致病性(小结),传染源：病人和HBV携带者传染方式多样：血源性传播（输血、注射） 接触传播母婴传播,重点,
