1、药敏试验中的抗菌药物的选择和2010年CLSI的重要改变,主要内容,肠杆菌科头孢噻吩从A组移到U组部分头孢菌素的新折点和报告的原则葡萄球菌MRSA的定义的修正建议金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林药敏结果报告的原则金葡菌送参考实验室的万古霉素MIC标准利奈唑胺的耐药标准,表1“Drugs to Test/Report” EnterobacteriaceaeRevised location of cephalothin,CLSI M100-S19. 2009Group A(A组),CLSI M100-S20. 2010Group U(U组),Cephalothin头孢噻吩,为什么头孢噻吩的位置要变动?
2、,头孢噻吩的静脉注射剂在美国无市售口服头孢菌素是尿路感染的主要用药头孢噻吩的药敏结果可以指示口服头孢菌素类药物的敏感性cefadroxil, cefpodoxime, cephalexin, loracarbef对尿液标本中分离的菌株仅报告头孢噻吩的药敏结果之前头孢噻吩的药敏结果可指示其他的头孢菌素,如cefaclor、cephapirin和cephradine等的敏感性仍然是正确的,只是目前还没有新的资料来确证,New!,肠杆菌科修订折点( MIC g/ml ),New!,肠杆菌科修订折点( MIC g/ml ),修改头孢菌素和氨曲南对肠杆菌科折点的原因,以前的折点是在20年前建立的(ESB
3、Ls出现以前)对新旧-内酰胺类耐药机制的理解逐渐增多ESBL issues complex! ESBL复杂制定折点的新工具PK/PD对PK/PD的理解不断深入,现在我们对检测ESBLs的理解,ESBL表型试验不是最佳的在确证试验中,多重耐药机制的存在可能会掩饰ESBLESBL + AmpCESBL + 孔蛋白突变除大肠杆菌,克雷伯菌和奇异变形杆菌外,肠杆菌科其它细菌中也存在ESBLs ,这使确证实验更加不可靠在有些实验室不能实施MIC与“临床疗效”的相关性优于对“耐药”机制的检测,头孢菌素单药治疗42例 产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌血症的临床预后(g/ml),Paterson et a
4、l. J Clin Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong-Beringer et al. Clin Infect Dis, 2002,34: 135; Kang et al. 2004, AAC, 48: 4574; Bhavani et al, 44th ICAAC, K-1588, 2004,CLSI 对ESBL检测的建议,大肠埃希菌578株 CTX分布,33.7 0.2 66.1,40.5 19.2 40.3,为什么没有头孢唑啉纸片扩散法的折点,对修订的MIC折点和抑菌圈直径的相关性还未确定需要更多研究可能需要
5、改变纸片的药物含量,使用新折点的报告原则:,没有必要进行ESBL初筛和确证试验来报告结果以指导病人治疗 不是所有的产ESBLs菌株使用新修订的折点均检测为耐药 新的折点,采用纸片扩散法的临床实验室即可采用,在商品化药敏系统 中目前受到限制,修改软件系统中的折点,并需进行实验室内验证 医院感染控制或流行病学目的进行ESBLs确证试验,New!,肠杆菌科 评估但未修订折点(MIC g/ml),未被重新评估的折点,美国不常提供或使用的药物如果检测这些药物,对大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌,奇异变形杆菌必须还要做ESBL的筛选和确证实验如果ESBL阳性,则需要把头孢菌素,青霉素,氨曲南的“S”结果改为“R”
6、,Cefamandole 头孢孟多Cefonicid 头孢尼西Cefoperazone 头孢哌酮 Moxalactam 拉氧头孢,MRSA指表达mecA或其他甲氧西林耐药机制(如青霉素结合蛋白对苯唑西林亲和力改变的金葡菌,MOD-SA)的金黄色葡萄球菌MRSA=携带有mec A基因和/或具有OXA的MIC2g/ml的金葡菌,New!,增加 MRSA定义,金葡菌和路登葡萄球菌,New!,*对金葡菌和路等葡萄球菌同时进行FOX和OXA药敏时,两者只要有一个结果显示耐药就应该报告苯唑西林耐药,mecA阴性的MRSA该怎么办呢?,机制:青霉素结合蛋白被修饰(PBPs)高产blaZ编码的青霉素酶甲氧西林
7、酶不常见文献中,相关临床信息有限使用-内酰胺类治疗Croes, S et al. 2009. Clin Microbiol Infect. Epub. 10/09Chambers, H. 1997. Clin Microbiol Rev. 10:781.,葡萄球菌属,MRS菌种的结果报告原则 :除了有抗MRSA活性的新型头孢菌素外,其他内酰胺类药物的结果均需报告为耐药或不报告mecA阴性的MRSA该怎么办呢?按上述MRS菌种的结果报告原则,New!,葡萄球菌修订建议 万古霉素MIC=g/ml 时应被送往参考实验室进一步证实,S. aureus金黄色葡萄球菌MIC 4 g/ml (2009)MI
8、C 8 g/ml (2010)凝固酶阴性葡萄球菌MIC 8 g/ml (2009)MIC 32 g/ml (2010),请与公共卫生部门协商!,葡萄球菌属 增加 -利奈唑胺 “R” 折点,利耐唑胺不敏感的金黄色葡萄球菌比较罕见 0.05% (7 / 15,280) CLSI agenda book June 2009.耐药机制已经被鉴定rRNA突变以及cfr-介导耐药(这些可被质粒介导)Mendes et al. 2008. Antimicrob Agents Chemother. 52:2244.,未来需要解决的问题:,当耐药菌株MIC低于PK/PD折点时,报R还是S?所有-内酰胺使用同一指标?所有细菌使用同一指标?所有感染同一指标?联合治疗中的价值?MIC测定的更加准确和重复性高?,Thank you !,