1、美国肝病研究协会（AASLD）慢乙肝指南,海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心,优化慢乙肝治疗策略的展望,用更好的治疗手段以获得停药后疾病持续缓解,乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换乙肝病毒(HBV)DNA检测不到乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清转换 缩短治疗时间，减少不良反应 降低核苷类似物耐药风险采用标准方法定量检测病毒抗原更个体化的治疗乙肝研究出更合理，更有效的联合治疗方案,各指南的热门话题,AASLD, APASL 及EASL指南热点话题哪些患者需要治疗?选择何种药物治疗?何时能够停止治疗?,哪些患者应该治疗,哪些患者应该治疗，这并不是主要问题，重要的是何时开始治疗： 立刻治疗还是
2、继续监测？ 等到有治疗指征时治疗？所有HBV携带者都是潜在需要治疗的患者现在不需要治疗的患者将来还是有可能需要治疗-HBV复制状态改变、肝脏炎症活动程度的改变-可以提供更多、更好的治疗方案,何时开始治疗,利 益,风 险,患者年龄及费用选择,不良反应药物耐药,-确切疗效-长期持续应答,如果不治疗可能出现的严重后果如果治疗可能出现的长期获益,AASLD慢乙肝患者治疗指南,AASLD肝硬化患者治疗指南,何时开始治疗？,延迟治疗的患者 免疫耐受期的年轻患者 无活动携带状态患者需要治疗患者 处于免疫耐受状态且年龄40岁 HBV DNA及ALT波动的患者 有HCC家族史患者需要立刻治疗的患者 急性肝衰竭
3、失代偿性肝硬化 慢性肝炎急性进展期 代偿性肝硬化且HBV DNA 2000IU/ml 肝硬化前期，生化学/组织学提示有炎症活动或者纤维化，并持续高HBV DNA,选择何种药物治疗？,何时停止治疗？,Pegylated干扰素有限疗程：12月（HBeAg HBeAg ）核苷（酸）类似物 HBeAg HBeAg血清转换 6月巩固治疗 HBeAg 治疗终点不清，HBsAg转阴后代偿性肝硬化 终身； HBsAg转阴后， HBeAg血清转换后 巩固治疗失代偿性肝硬化 终身,亚太肝病研究协会（APASL）慢乙肝指南,I级至少1个设计良好的随机对照试验II级 设计良好的队列或病例对照研究III级 病例系列，病
4、例报告或有缺陷的临床试验IV级 受敬重的权威人士根据临床经验，描述性研究或专家委员会报告给出的意见,建议的证据等级,那些患者应该治疗&何时开始,建议 4 ALT2x ULN且HBV-DNA 2.0x104 IU/ml (1x105拷贝/ml)HBeAg (+)患者或 2x103 IU/ml (1x104拷贝/ml的HBeAg ()患者应考虑治疗 (I),患者 ALT 进行性升高或ALT5x ULN可能是病情进展并恶化，随后: 重型肝炎 或 肝功能失代偿: 尽可能早开始治疗 (II) 自发 HBeAg 血清转换/清除: 观察3-6 月 (II),何种药物开始治疗,建议 5患者可用a干扰素, 聚乙
5、二醇干扰素, 恩替卡韦, 阿德福韦酯, 替比夫定或拉米夫定治疗 (I) 胸腺肽-a 也可应用 (I). 对于可能出现或已有肝功能失代偿的患者推荐用拉米夫定(II). 恩替卡韦及替比夫定在这种情况下同样可以用 (III),*考虑疗程, 成本, 起效速度 及不良反应,a干扰素: 对 HBeAg (+) 患者治疗 4-6个月而对HBeAg (-) 患者至少治疗1年 (I) 聚乙二醇干扰素: 对 HBeAg (+) 患者至少治疗6个月 (II) 而对 HBeAg (-) 患者至少治疗 12个月(I) 胸腺肽 a1: 6 个月(I),* 治疗后观察6-12个月,治疗终点&何时停止治疗,建议 8,治疗终点
6、&何时停止治疗,对HBeAg (+) 患者, 当HBeAg 血清转换后，同时相隔至少6个月的2次HBV DNA检测不到时可停止治疗 (II) 对HBeAg (-) 患者, 如果相隔6个月3次HBV-DNA检测不到时可考虑停止治疗 (II),建议 9,欧洲肝病研究协会（EASL）慢乙肝指南,哪些患者应该治疗,HBeAg+ 和 HBeAg-患者治疗指征相同治疗指征依赖于HBV DNAALT肝组织活检,特殊人群,免疫耐受患者无需治疗轻度慢乙肝患者无需治疗代偿性肝硬化患者且HBV DNA检测不到治疗失代偿性肝硬化患者迫切需要治疗,如何治疗,HBeAg或HBeAg,PEG IFNHBV DNA7logA
7、LT3U,NAs恩替卡韦或替诺福韦或替比夫定,在12周时HBV DNA1log,如果在24w或48wHBV DNA仍然+换NAs,治疗终点,1.HBsAg血清转换2.HBeAg血清转换3.NAs：HBV DNA检测不到，预防耐药4.IFN: HBV DNA1log10IU/ml)有18名，其中 8例3年后s抗原消失 （2）缓慢下降占47%，其中1例3年后消失 （3）波动下降占35%3年后有91/162病人e抗原消失（占56%）中，同时伴有s抗原消失占9%（其中包括血清转换）,K.Wursthorn，et.al,KINETICS of HBsAg decline in HBeAg+, Copenhagen EASL,2009,
