1、双硫仑样反应,急诊内科付晶,案例分享,案例 甘*，男，65 岁，因“反复咳嗽10+年，复发加重1周”入院，诊断为AECOPD，入院后予以仙必他（头孢哌酮舒巴坦钠）2.5g 静滴 q8h抗感染及对症治疗，患者病情平稳。晚餐时外出饮白酒约50g,返院后继续予以余下一组仙必他静滴治疗，输液过程中患者出现头昏、恶心呕吐、腹痛伴四肢乏力，颜面潮红、胡言乱语等症状，心电监护心率80次/分，可见频发室早二联律，血压、氧饱和度均在正常范围，立即停用仙必他，更换为10%葡萄糖水，加快补液速度，约30分钟后患者上述症状消失，神志恢复清楚。,双硫仑样反应-药物与酒精的二重奏,一.概述二.双硫仑药理作用三.双硫仑样反
2、应发病机制四.引起双硫仑样反应的常见药物五.双硫仑样反应的临床表现六.双硫仑样反应的救治七.降低双硫仑样反应的对策,双硫仑样反应,一. 概 述 双硫仑（disulfiram）：双硫醒、戒酒硫，是一种戒酒药物。1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。 双硫仑样反应：是由于应用某些药物后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。,双硫仑样反应,双硫仑样反应属药源性急症，又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应。由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用产
3、生。在临床上并非罕见。若对本症认识不透彻，警惕性不高，可导致误诊误治，贻误患者病情。近年来，感染患者在应用抗菌素的过程 中或停药后饮酒引起双硫仑样反应的现 象逐渐增多。,双硫仑样反应,二. 双硫仑的药理作用双硫仑外观为白色或淡黄色结晶性固体，临床用于慢性酒精中毒者的脱瘾治疗。双硫仑进入人体后，通过抑制两组重要的酶，即乙醛脱氢酶（ALDH）和多巴胺-羟化酶而发生作用。双硫仑可与人体内的神经细胞、肝细胞、肠粘膜、肾小管上皮细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使ALDH失去酶的活性。,双硫仑样反应,双硫仑的主要作用发生在肝脏内，它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积
4、，血中乙醛浓度升高5-10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇-双硫仑反应（乙醛蓄积综合征）。乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活，从而引起体内的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。,双硫仑样反应,双硫仑的另一作用是通过其代谢 产物抑制多巴胺-羟化酶而产生。 使体内多巴胺代谢受阻浓度升高， 致使小动脉、小静脉、毛细血管 扩张， 血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感 神经兴奋，促使神经末梢释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神 经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。,双硫仑
5、样反应,10%以原形,呼吸道、尿液和汗液,乙醇,乙醇脱氢酶（80%）乙醇氧化酶（10%）过氧化氢酶（10%）,乙醛,乙醛脱氢酶,乙酸,肝 脏（90%）,枸橼酸循环,水和二氧化碳,双硫仑样反应,乙醛脱氢酶 多巴胺-羟化酶,乙醛,双硫仑,多巴胺,乙酸,乙醛蓄积综合征,儿茶酚胺,多巴胺,双硫仑样反应,三.双硫仑反应的发生机制头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应因此，当患者服用含有甲基四氮唑侧链的头孢菌素类抗生素及其他药物后
6、饮酒，便可出现双硫仑样反应。,双硫仑样反应,结构式,双硫仑样反应,四.引起双硫仑样反应常见的药物1.头孢菌素类药物 如头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。,双硫仑样反应,2.硝基咪唑类药物：如甲硝唑、替硝唑、 奥硝唑等3.其他抗菌药物如呋喃唑酮（痢特灵）， 氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等4.降糖药物：如甲苯磺丁脲、格列本脲、 苯乙双胍等5.其他 如异烟肼、甲基苄肼等,双硫仑样反应,五.双硫仑样反应的临床表现双硫仑样反应与饮酒的关系可分为两种情况：先用这类药物再饮酒，15-30min内出现临床症状
7、患者饮酒后输液或服药治疗，可产生双硫仑样反应，以饮酒后72h内出现多。,双硫仑样反应,1.类醉酒样反应 头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，头晕，面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干2.呼吸循环症状体征 心悸、胸闷、胸痛、血压下降、自立性晕厥，严重的病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭等,双硫仑样反应,3.消化系统症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻和肝肾功能损害， 蛋白尿等 4.神经系统症状 视觉模糊，烦躁不安，精神错乱，癫痫样 发作，严重的病例可导致神志不清、 惊厥、高血压危象、脑出血等。,双硫仑样反应,这些症状一般在饮酒后5min-10min内出现，最快的2min，最慢
8、4h，持续时间为0.5h至数小时。反应的程度与用药剂量和饮酒量成正比饮用白酒或啤酒、含酒精饮料等反应重用药期间饮酒较停药后饮酒反应重具有持续性和反复性特点，如果继续饮酒仍可出现同样症状儿童、老年人及过敏体质者症状更严重，若抢救不及时，可导致死亡。,双硫仑样反应,六.双硫仑样反应的救治 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品 ，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。 1.患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位，吸氧，监测生命体征。对严重呼吸困难者可行气管插管以维持呼吸功能。 2.对休克的患者迅速建立静脉通道，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。,
9、双硫仑样反应,3.对原有心脑血管疾病的患者同时给予心电监护，严密观察心律、 心率的变化情况。 4.对确诊为双硫仑样反应的患者应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。给予心电、血压和血氧饱和度监测，同时监测肝肾功能及电解质指标，及时予以对症处理。 5.因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。应安慰患者，劝慰家属，向其说明原因，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗。,双硫仑样反应,6.对症处理：可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量维生素C3-5g 等，促进乙醇代谢和排泄应用抗组胺药物，肌肉注射非那根或苯海拉明25mg-50mg；地塞米松5m
10、g-10mg 静脉推注。抽搐的患者给予安定5mg-10mg肌注或稀释后静推 有精神症状者，可给予氟哌啶醇5mg肌注对顽固性呕吐者，给予胃复安10mg 肌注，维生素B6 200-1000mg静滴治疗。,双硫仑样反应,七.降低双硫仑样反应的对策医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视。用药指导，健康 教育，了解饮酒史，告知患者应用上述药物期间至少2w不得使用含有乙醇的药品（包括鼻饲或营养液中也应避免含酒精成分）2. 不宜用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛 素注射对皮肤进行消毒时也应尽量不用酒精,双硫仑样反应,3. 医护人员应对上述药物引起的不良反应有足够的认识和重 视，用药前详细了解药物的药理作用、毒副作用及药物相互作用，及时告知 病人并做好健康宣教4. 严格掌握用药适应症，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。对12小时内有饮酒史的患者，宜暂缓使用上述药物。,
