1、钴催化的多取代 1,4?f 嗪的合成研究 摘 要：在钴催化剂存在下，考察环氧化合物和 N-磺酰基 -1， 2， 3-三唑类化合物作为底物的反应。通过筛选多种钴催化剂，期望 N-磺酰基 -1， 2，3-三唑类化合物生成钴 -卡宾中间体并与环氧化合物有效生成多取代 1，4-?f 嗪类衍生物。经过对催化剂、反应温度、反应时间的试验和选择，确定钴催化剂能够生成预期的卡宾中间体，并替代贵金属铑催化卡宾的转移反应。 关键词： 1， 4-?f 嗪； N-对甲苯磺酰基 -1， 2， 3-三氮唑；卡宾 1， 4-?f嗪类衍生物是一种杂环化合物，它被广泛应用于杀菌剂、杀虫剂、农药与 药品 1-4。例如， 1， 4
2、-?f 嗪衍生物十三吗啉具备广谱性和内吸性的特征，它对抑制白粉病菌有较强的作用 5-6； Kourounakis 小组报导了对 1， 4-?f嗪类衍生物在抗氧化和抗炎的研究结果。但目前 1， 4-?f嗪类衍生物的多数合成路线反应条件比较苛刻、原料药昂贵，导致该类化合物合成路线复杂，副反应多，收率低，成本较高 7-10。所以开发 1， 4-?f嗪类衍生物的新方法和路线对含该类杂环的杀菌剂、杀虫剂、农药及药品的开发和应用有明显的价值。 最近报道以 N-磺酰基 -1， 2， 3-三唑类化合物与环氧 化合物为原料来构建 1， 4-?f嗪结构，该合成方法以双核铑作催化剂，反应操作简单，原料易得。但贵金属
3、铑的使用不利于工业化生产，而且普遍产率不高，反应有较大的优化空间。因此，我们考虑用廉价的钴作为催化，期望改善反应的有效性，提高该反应的工业应用前景。 1 实验部分 1.1 仪器与试剂 分析天平 JA503；数显恒温磁力搅拌器 JK-2010；循环水多用真空泵SHZ-D；旋转蒸发仪 R-1002VN；石油醚，乙酸乙酯，二氯乙烷，三氯甲烷，4-甲基苯乙炔，对甲苯磺酰叠氮，柱层层析硅胶，氧化苯 乙烯，乙酰丙酮钴，醋酸钴，溴化钴，氯化钴，醋酸钴， N， N -二水杨醛乙二胺钴。 1.2 N-对甲苯磺酰基 -1， 2， 3-三氮唑的合成 先用自来水、蒸馏水清洗将实验中所用到的玻璃器皿，烘干备用。然后计算
4、各试剂的用量。将已称好的 4-戊基本乙炔放入烧瓶中加入三氯甲烷进行溶解，并在室温条件下搅拌 5-10 分钟，然后将已称量好的对甲苯磺酰叠氮、乙酸乙酯溶液加到烧瓶中，在 30-40 水浴加热不断搅拌 1小时，使底物完全反应。之后用二氯乙烷对反应的溶液进行柱层析，除去反应中所用到的金属催化剂，然后用旋转蒸 发仪将所收集到的溶液进行蒸发，用来除去溶液中的溶剂，既得到 N-对甲苯磺酰基 -1， 2， 3-三唑的粗品。之后使用按 PE： EA=10： 1 的比例的溶剂对粗品进行多次洗涤，得到白色的纯品 N-对甲苯磺酰基 -1， 2， 3-三唑用于下一步的反应。 1.3 多取代 1， 4-?f 嗪类衍生物
5、的合成 图 1多取代 1， 4-?f 嗪类衍生物的合成反应 用自来水和蒸馏水清洗实验中所用到的玻璃器皿，烘干备用。分别称取63 mg 的 N-对甲苯磺酰基 -4-（ 4-甲基苯基） -1， 2， 3-三氮唑， 36mg 氧化苯乙烯、 6.3 mg乙酰丙酮钴和 0.6 mL 的 1， 2-二氯乙烷，按顺序加入干燥的15mL 耐压反应管中。反应液需在充满氮气的情况下， 90 下恒温水浴下不断搅拌 3h。待搅拌结束后，静置一段时间冷却至室温，使液体直接过按石油醚的体积是乙酸乙酯的 10 倍配制而成的硅胶柱，得到目标产物的粗品，再进行重结晶得到纯品，进行分析。 2 结果与讨论 2.1 反应条件的探索
6、由表 1 可得，该过程采用相同的温度和时长下，采用不同种类的催化剂，使得目标产物的产率不同，其中用乙酰丙酮钴作为催化剂时产物的收率最高。以乙酰丙酮钴 作为催化剂且相同的反应时间，合成的初始温度为 70 ，然后按照每 10 的增加，随着温度的提升产物的收率缓缓的增长，其中当温度为 90 的时候产物的收率最高，当温度提升到 100 时产物的收率反而减少。乙酰丙酮钴作为催化剂在相同的反应温度，合成的时间依次为 2小时、3 小时、 4 小时，随着时间延长产物的产率渐渐增加，其中底物相互作用的时长为 3h时，产物的收率达到最高，当时间增加到 4h时产物的收率反而减少。 2.2 反应机理 根据实验的结果，
7、我们提出了反应的机理。首先， N-对甲苯磺酰基 -1，2， 3-三唑 与钴催化剂反应生成钴 -卡宾中间体，同时放出一分子的氮气；活性钴 -卡宾与氧化苯乙烯作用可形成氧 ?f?里德，但该中间体不稳定，环氧的三元环开环，同时伴随钴催化剂的离去及氨基的亲核加成，即可生成最终的多取代 1， 4-?f嗪。由于苄基正离子的特殊稳定性，我们分离得到的终产物均为高区域选择性的 产品，这对该类结构药物的合成有较好的应用价值和意义。 3 结论 在钴催化剂存在下，我们考察了环氧化合物和 N-磺酰基 -1， 2， 3-三唑类化合物作为底物的反应。在乙酰丙酮钴的催化作用下，合成温度为 90 ，反应 2-3小时，可得到期望的多取代 1， 4-?f嗪类衍生物。确定了钴催化剂能够生成预期的卡宾中间体，并替代贵金属铑催化卡宾的转移反应，这对卡宾化学有重要的补充；同时选择钴作为催化剂能大大降低成本，又有一定的应用价值。 作者简介 马壮士（ 1995-），男，汉族，河南省周口市人，本科，研究方向：从事药物合成与应用。
