1、布托啡诺（诺扬）的药理学特性及临床应用,麻醉科 南兴东,布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药，1978年美国上市，2000年后引入国内,酒石酸布托啡诺,关注几个方面,药理学特性临床研究临床应用其他小结,阿 片 类 受 体,激 动 剂,吗 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡诺,喷他佐辛,丁丙喏啡,激 动 - 拮 抗 剂,纳曲酮,拮 抗 剂,酒石酸布托啡诺 药效学特性,纳洛酮,纳美芬,分子式：C21H29NO,分子量：477.56,通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate,化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐,酒石酸布托啡诺 药效学特性,
2、吗啡分子式,诺扬分子式,分子式：C17H19NO3,分子量：285.34,( 1, 2) 受 体, 受 体, 受 体,阿 片 类 受 体,-内啡肽脊髓以上镇痛呼吸抑制心率减慢依赖性,强啡肽脊髓镇痛镇静轻度呼吸抑制?,脑啡肽调控受体活性,酒石酸布托啡诺 药效学特性,激动受体，对受体激动活性低，对受体有激动拮抗的双重作用。激动作用强度：镇痛效价是吗啡的48倍与芬太尼比较，12mg的镇痛强度相当与50100 g的芬太尼,: 25 : 4 : 1,布托啡诺镇痛效价,酒石酸布托啡诺 药效学特性,酒石酸布托啡诺 药效学特性,临床使用中无欣快感躯体依赖可能极低,呼吸抑制为吗啡的1/5且存在封顶效应(4mg为
3、封顶剂量）,很少引起胃肠活动的减少及平滑肌痉挛,具有良好的镇静作用几乎无耐药性,临床无烦躁不安焦虑等不适感,布托啡诺（诺扬）,酒石酸布托啡诺 药效学特性,治疗指数(LD50/ED50),布托啡诺 -7933 Fentanyl -277Morphine -71,该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是46h，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺,药 代 动 力 学,大多数（7080） 由尿排出体外，有少量 由粪便排出,该药能够通过血脑屏障,酒石酸布托啡诺 药代学特性,给药途径,肌肉注射,静脉注射,鼻喷给药,30,30,3060,起效时间（min）,血药浓度高峰时间（min）,作用持续时间（h）,510,
4、46,34,34,35,1015,体 内 过 程,酒石酸布托啡诺 药代学特性,药理特点：,镇痛效果确切，是吗啡4-8倍 镇静作用 无欣快感，无躯体成瘾性 术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5 胃肠蠕动影响小 安全性高 起效快，维持时间长,动物研究,酒石酸布托啡诺 临床研究,动物实验,应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将布托啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药 结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且诱导剂量也可以减少,酒石酸布托啡诺,动物实验,作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值,酒石酸布托啡诺,临床研究,酒石酸布托啡诺 临床研究,
5、各类手术后自控镇痛复合麻醉用药分娩镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛,控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战（PS）ICU 镇静镇痛癌痛镇痛偏头痛治疗,MEDLINE文献检索,临 床 应 用 文 献,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,每组均以背景剂量2ml/h，PCA剂量0.5ml，lock time 15 min的速度经静脉泵入,开腹病人,随机,布托啡诺组,B1组：6mg+NS 100ml,B2组：8mg+NS 100ml,B3组：10mg+NS 100ml,吗啡组,酒石酸布托啡诺 临床研究-和吗啡,M 组：40mg+NS 100ml,观察指标：观察并记录手术后30min
6、、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS5镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7外，其余各组镇痛的优良率都在85以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低于吗啡,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,0%,20%,40%,60%,80%,100%,VAS评分良好率,83%,87%,2
7、.6次,2.4次,12%,21%,29%,5%,17%,0%,P0.05,P0.01,P0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组,Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。,Lawhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with
8、butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7.,0%,10%,20%,30%,40%,出现血氧饱和度低于90,瘙 痒,恶 心,30%,10%,0%,36%,11%,0%,29%,9%,0%,4mg吗啡3ml生理盐水硬膜外给药（1组）,4mg吗啡1mg布托啡诺2ml生理盐水硬膜外给药（2组）,4mg吗啡3mg布托啡诺硬膜外给药（3组）,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡,酒石酸布托啡诺 临床研究-硬膜外,临床麻醉学杂志, 2007, 23（2）:1
9、67-168,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少,布托啡诺组 8mg/100ml负荷量： 1mg背景剂量：2ml( 0.16mg)/h,芬太尼组 0.8mg/100ml负荷量： 0.1mg背景剂量：2ml(0.016mg)/h,酒石酸布托啡诺 临床研究-和芬太尼,择期成年膝关节镜检查术40例，ASA III级，每组20例,观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低（P0.05）,0%,20%,40%,60%,80%,100%,第一次给药后疼痛缓解度,P0.05,P0.05,P0.05,第一产
10、程追加药物的比例,第二产程追加药物的比例,副作用,芬太尼组,布托啡诺组,两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。,Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8,布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少,酒石酸布托啡诺 临床研究-分娩镇痛,0%,20%,40%,60%,80%,100%,生理盐水组,78%,21%,10%,2%利多卡因组,2mg布托啡诺组,诺扬躯体依赖性潜力更低,布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛,预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射
11、产生的疼痛,2%利多卡因组,生理盐水组,2mg布托啡诺组,疼痛发生率,Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India.,酒石酸布托啡诺 丙泊酚注射痛,0%,20%,40%,60%,80%,100%,诱导,10mg,2mg,22.8mg,4.6mg,84%,96%,91%,93%,11%,2%,维持,麻醉平稳率,镇痛,副作用,吗啡组,布托啡诺组,布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少,Camann WR, Loferski BL, Fanciullo G
12、J, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3,布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂,酒石酸布托啡诺 临床研究-临床麻醉,给药方法,诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶或者布托啡诺2mg/100ml NS，持续静点,Splinter WM, OBrien HV, Komocar L. Can J Anaesth，1995，42(6):483-436,0%,20%,40%,60%,80%,100%,布托啡诺组,哌替啶组,吗啡组,P0.05,P0.01,布托啡诺是
13、术后寒战的有效治疗方案，可以在25min内缓解寒战症状，效果优于哌替啶,2min抑制寒战的有效率（）,布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶,酒石酸布托啡诺 麻醉后寒战,0%,20%,40%,60%,80%,100%,100,布托非诺治疗组,氢吗啡酮治疗组,布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状,Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):167-172,布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒,62,12.3%,28%,瘙痒治疗有效率,镇静状态评分
14、比例,酒石酸布托啡诺 瘙痒,连续股神经术后康复镇痛,鞘内吗啡可以有效镇痛24h瘙痒发生率高达20%，预防使用纳洛酮不能显著缓解后来，加入布托啡诺有效缓解,临床应用,酒石酸布托啡诺 临床应用,静脉,肌肉注射,静脉泵中,12mg，每34h注射1次，根据疼痛严重程度，剂量范围14mg,0.51mg，如果需要每34h可注射1次,68mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h,硬膜外泵中,46mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h,用 法 用 量,酒石酸布托啡诺 临床应用,适应症：带管患者镇静术后患者镇痛镇静缓解术后寒战预防丙泊酚注射痛防治吗啡引起的瘙痒减轻拔管反应,酒石酸布托啡诺 IC
15、U应用,禁忌证,对本品或本品中其他成分过敏者禁用因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者年龄18岁患者禁用,不良反应发生率在1%或以上主要为头晕、嗑睡（两面）、恶心和（或）呕吐,酒石酸布托啡诺 临床应用,头晕，嗜睡对策： 慎用于高龄，女性患者 小壶给药，首次量0.5mg, 避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注或滴注 短时间镇静，避免和安定类药物合用 拔管前1h停药,酒石酸布托啡诺 临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：全身：虚弱、头痛、热感心血管系统：血管舒张、心悸消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤,酒石酸布托
16、啡诺 临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。,酒石酸布托啡诺 临床应用,发生率在1%以下，考虑可能与布托啡诺有关的不良反应报告心血管系统：低血压、晕厥神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状皮肤：皮疹/风团泌尿系统：排尿障碍,酒石酸布托啡诺 临床应用,注意事项对阿片耐受者慎用脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持，慎用或不用肝肾功能减退患者初始剂量时间间隔应延长到68h，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调整而不是
17、按给药方案固定给药,酒石酸布托啡诺 临床应用,注意事项对有心肌梗死、心室功能障碍、冠脉功能不全的患者慎用老年患者应避免静脉推注本品可致呼吸抑制，患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用,酒石酸布托啡诺 临床应用,儿童用药 年龄小于18岁人群使用布托啡诺的有效性和安全性还未得到完全证实，慎用或禁用,酒石酸布托啡诺 临床应用,老年患者用药 建议老年患者使用布托啡诺时，初始剂量减半，并且比正常人给药间歇期延长两倍，随后的剂量和间歇时间宜个体化,酒石酸布托啡诺 临床应用,1mg/支，19.8元 医保报销 非麻醉性管制药品 安瓶设计合理，不易伤手,酒石酸布托啡诺 其他,较新的阿片受体激动-拮抗剂 同时具备较强的镇静镇痛作用 安全性高，副作用发生率低 价格相对低，医保报销,小结,不对之处，欢迎指正!,
