1、造血干细胞移植病人 病人的护理,桂林医学院,2018/7/10,1,2018/7/10,2,2018/7/10,3,2018/7/10,4,2018/7/10,5,2018/7/10,6,骨 髓 移 植 (Bone marrow transplantation),概 念,骨髓移植(BMT)是指将异体或自体的骨髓植入到受者体内,使其造血及免疫功能得以恢复。,BMT可分为三类: 1 同基因骨髓移植(syn-BMT) 2 异基因骨髓移植(Allo-BMT) 3 自体骨髓移植(ABMT)下面重点介绍异基因骨髓移植,适应证,1急性非淋巴细胞白血病 (ANLL) 2急性淋巴细胞白血病(ALL) 3慢性粒细
2、胞白血病(CML) 4骨髓增生异常综合征(MDS) 5 多发性骨髓瘤(MM),6毛细胞白血病(HCL) 7少见类型白血病 8恶性淋巴瘤 9再生障碍性贫血 10其它:如重症联合免疫缺陷病(SCTD 、地中海贫血、严重的难治性自身免疫性疾病等。,适应证,移植方法,供体的选择,供体的准备,HLA配型 混合淋巴细胞培养(MLC) 血常规、血小板、ABO血型 红细胞其它血型与同功酶 心、肺、肝、肾等重要脏器功能检查 短期住院或留观,身体准备心理准备:心理反应、心理疏导,血生化检查 肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查,供体的准
3、备,受体的准备,1移植前,要对骨髓移植受者进行全面检查和 准备,包括: 原发病的情况 重要脏器功能(如心、肺、肝、肾)检查 清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处的慢性感染灶。 供受者之间进行HLA配型和混合淋巴细胞培养,受者的血型(ABO血型及其它血型) 肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查,受体的准备,全环境保护(Total Enviroment Protection,TEP),为了尽量减少病人致病菌的负荷,使骨髓移植过程中感染的发生率降低到最低程度,必须对病人施行全环境保护。,全环境保护,2018/7/10,20
4、,入层流室前3日口服肠道抗生素 (新霉素) 皮肤清洁消毒和眼、耳、口腔、鼻、脐、外阴等部位的消毒 住空气层流病房(LAFR) 进入LAFR前给患者服用缓泻剂及肥皂水清洁灌肠等 无菌饮食,4预处理(Conditional Regimen) 预处理是指受者需常规接受骨1个疗程超剂量的化疗及放疗。,其主要作用和意义有: 杀灭白血病及肿瘤细胞(对白血病及恶性肿瘤患者) 抑制机体的免疫功能,减少或消灭受者对植入骨髓的排斥反应,利于骨髓细胞的顺利植入 使受者骨髓细胞龛腾空,以利造血细胞植入。,骨髓移植常用的预处理方法有: 全身照射(Total body irradiation,TBI) 抗肿瘤化学药物治疗
5、,常用药物有环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药物。 局部放射治疗,鼓励病人补液4000Ml/d 以上,以稀释尿中药物和尿酸浓度,防止出血性膀胱炎和尿酸性肾病。,5 骨髓的采集 采髓前的准备 于采髓前2-3周对供者进行循环采血采血,以保证骨髓移植时有足够的新鲜血液提供给供者,以免发生失血性休克,另外可刺激骨髓造血干细胞的生长。,部位: 一般为双侧骼后上棘,有时须在髂前上棘等部位采集,通常采用多点、多部位穿刺,从不同方向、不同角度抽吸, 多采用硬膜外麻醉,也可采用全麻。 根据病人需要可采取500-800ml骨髓血。分离、过滤后装入血袋,并加肝素抗凝。,6 回输骨髓 输注在无菌层流室
6、进行。移植前受者准备就绪,异基因造血干细胞在采集后当日经中心静脉插管快速静脉滴注,若ABO血型不合,应分离去除RBC。时间不超过3h, 输注前给予地塞米松iv。要避免输入骨髓液中最后剩余的脂肪,以防止发生脂肪栓塞。回输骨髓的同时,可给予鱼精蛋白,以中和输入的肝素。,7 促进造血功能恢复 骨髓回输后35天,开始应用造血细胞刺激因子促进造血恢复,使病人尽快度过骨髓空虚期,减少感染、出血等并发症的发生 。,三 各种并发症的预防和处理,(一)感染 移植成败的关键,由于移植前接受超剂量化疗和放疗,造血组织受到严重破坏,外周血白细胞下降到极低水平,免疫功能受到严重移植,且预处理后易并发口腔粘膜溃疡及其它部
7、位粘膜损伤,锁骨下静脉导管的放置等,病人出现发热和感染的机会可高达50-60%。细菌和真菌感染是最常见的并发症,败血症多发生在移植后3周内。,常见的致病菌依次为大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌、流感杆菌、肺炎球菌、棒状杆菌、厌氧菌等。病毒感染常见的病原体有巨细胞病毒(CMV)和带状疱疹病毒。真菌感染的病原体常有念珠菌、曲菌等。,1感染的预防 保护性隔离:将病人在移植前一周内置入无菌层流室,能明显减少移植后感染的发生率。 预防性应用抗微生物药物。 促进病人免疫功能恢复,如应用GM-CSF、G-CSF及大剂量免疫球蛋白等。,(二)肝静脉闭塞病(HVOD),HVOD的主要临床表现有: 体重增加;肝区疼痛;
8、肝脏肿大;黄疸;腹水。 实验室检查: 肝功能异常,GPT升高,胆红素升高。 其发生与预处理损伤肝细胞和血管内皮细胞,导致免疫、炎症和凝血机制等多因素异常有关。,对于HVOD的预防及治疗,目前尚无特效的方法。临床观察发现,持续小剂量肝素静脉滴注,或前列腺素(PGE1)静脉滴注,有预防HVOD的作用。治疗措施包括限制钠盐摄入;改善微循环; 应用抗凝剂;利尿;避免使用前列腺素抑制剂等。,(二)肝静脉闭塞病(HVOD),(三) 出血性膀胱炎(HC),HC是骨髓移植中最常见的并发症之一,主要表现为尿急、尿频、尿痛、血尿等。,HC的预防和治疗主要有以下措施: 1水化:充分的补液可预防出血性膀胱炎。一般在用
9、药前一天开始至用药后2天,每日输液量在4000-5000ml左右,以保证充足的肾脏排尿,鼓励病人每小时排尿一次,使尿量 在150200ml/小时 左右。 2利尿:可给予速尿20-40mg,肌注或静脉给药。,(三) 出血性膀胱炎(HC),3碱化尿液 4如经以上治疗血块形成仍较多,可间断插尿管,盐水冲洗膀胱。但应严格无菌操作,避免外源性感染。,(三) 出血性膀胱炎(HC),(四)间质性肺炎(IP),IP大多发生在移植后5-15周,起病急、进展快,表现为咳嗽、呼吸急促或进行性呼吸困难,心动过速,本病尚缺乏有效的治疗措施,因此 ,预防更为重要。 一旦发生,死亡率80%,呼吸衰竭是主要的直接死亡原因。,
10、1预防病毒(巨细胞病毒)和卡氏肺囊虫感染 2制定合理预处理方案:可减少放射和药物引起间质性肺炎的发生率。近年临床研究表明,采用低照射剂量率照射或肺部屏蔽的TBI、TLI、FTBI等照射,可以降低IP的发生率。,(四)间质性肺炎(IP),(五) 移植物抗宿主病(GVHD),GVHD是异基因骨髓移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因。移植后 3个月以内发生的为急性GVHD(aGVHD) 3个月以后发生的为慢性GVHD (cGVHD)。10天以内发生的GVHD 称为超急性GVHD,病情凶险。主要受累器官有皮肤、肠道和肝脏。表现为皮肤斑丘疹、腹泻、肝功异常,GPT、胆红素、AKP等增高。 系供者免疫
11、活性T细胞与病人的白细胞货组织细胞发生免疫反应,引起组织损伤、破化。,1GVHD的预防:细胞毒药物 MTX:1天(15mgm2)、3天、6天、11天(10mg m2 ),以后 每周一次10mg m2 ,直至十102天。 肾上腺皮质激素,(五) 移植物抗宿主病(GVHD),环抱菌素A(CSA)和其它免疫抑制剂: CSA是一种特殊的免疫抑制剂,可选择性地抑制细胞毒性T淋巴细胞的活化而发挥作用。CSA一般从-1天开始,用法为:3 5mg/kgd静滴,每天滴注时间不少于4-6小时,直至病人能口服。按125mg/kg. d口服,+50天开始按每周5%的量递减,至少用3个月。,(五) 移植物抗宿主病(GVHD),体内应用单克隆抗体 拮抗 IL受体的 CD25单抗能够减低aGVHD的发生率和严重程度。 T细胞清除(TCD) TCD是目前预防GVHD最有效的方法。但易引起移植失败和白血病复发。,(五) 移植物抗宿主病(GVHD),2018/7/10,44,谢谢!,