1、钙通道阻滞剂对原发性高血压治疗效果的观察分析,小组成员：111,研究问题,原发性高血压是以血压升高为主要临床表现，伴有或不伴多种心血管危险因素的综合征，通常简称高血压。 临床常用的抗高血压药物主要有利尿降压药、肾素-血管紧张素系统抑制药、交感神经抑制药、钙拮抗药和血管扩张药等五大类。在五大类降压药物中，钙拮抗药表现突出、疗效肯定。 钙通道阻滞剂（calcium channel blocker, CCB），又称钙拮抗剂，是指在通道水平上选择性阻滞钙离子进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度的一类具有广泛心血管药理作用的药物。钙通道阻滞剂能选择性扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力，使血压下降、心肌耗氧量降低
2、。,研究目的：比较分析三种类型药物治疗原发性高血压的效果。,临床常用的钙拮抗剂，根据化学结构可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。前者对血管平滑肌具有选择性，较少影响心脏，对高血压疗效好。后者则对心脏和血管均有作用。,研究假设,目前，临床上已有多项研究对钙拮抗剂和其他类型抗高血压药物的降压效果进行对比研究，但是尚缺乏比较不同类型钙拮抗药疗效的对比研究，因此制订钙拮抗剂的临床应用指南缺乏数据支持。本实验假设：,钙通道阻滞剂对原发性高血压治疗效果的观察分析,受试对象：,X例原发性高血压患者纳入标准： 原发性高血压确诊患者，诊断符合WHO/ISH高血压指南诊断标准或中国高血压防治指南标准：在未服用药物情况
3、下，收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg 成年=18岁,排除标准： 继发性高血压患者 不能停用之前抗高血压药物患者 妊娠高血压患者 对试验药物不耐受及不敏感和无反应患者 合并严重心脏疾病、脑血管意外患者 合并任何其他疾病如肾病、糖尿病、冠心病的高血压患者,样本含量：,（取=0.05，=0.10） 1、进行预实验，获取基本研究数据，检验实验设计的科学性和可行性。 2、估计样本含量：(多组比较样本含量及检验效能的线性算图估计） （为差别参数） （:各组均数均值;2 :处理组内均方;1-:检验效能 ;g :比较处理组数;n :每组所需含量） F 值服从F(, v 1 , v 2)分布 ,其
4、值由 SAS/PROB-NORM 函数计算得到 ,这样就可建立样本例数与检验 效能的关系,该法最大的特点是通过在图中作直线来 确定样本含量及效能。,计算步骤 a.计算 b.根据 及效能确定点 A c.在B处找到g =3 的点与 A 相连, 直到与 = 0.05 , g =3 所对应的直线相交于 C 点 。 d.从 C 处作垂线与Z 轴相交于D 点 , 得每组所需样本例数考虑失访，严重心血管事件等须终止试验的情况，多纳入10%的样本含量。,随机化分组：,试验对象根据纳入和排除标准确定，再按照完全随机设计的分组方法进行分组。,处理措施：,使用三类钙拮抗剂药物（硝苯地平组、左旋氨氯地平组合地尔硫卓组
5、）分别作用于不同组对象，治疗8周后比较各组患者的血压下降绝对值和降压有效率。,观察指标和测量方法：,试验前：记录受试对象的姓名、性别、年龄、联系方式、病程、高血压分级、体重。对受试对象进行血常规、大小便常规、肝肾功能检查；试验中：试验对象隔天进行24h动态血压监测，每次监测的时间间隔白天30min/次，夜间1h/次，数据整理时至少包括觉醒后1-2h的数据。每两周对受试对象进行血常规、大小便常规和肝肾功能检查，判断药物安全性。 主要指标：血压（收缩压、舒张压）下降绝对值次要指标：降压有效率,疗效标准：,疗效判定标准：在血常规、大小便常规、肝肾功能基本正常的前提下。（若出现明显异常和严重不良反应则
6、与受试对象协商退出试验并给予治疗）显效：舒张压下降10mmHg并降至正常，或未降至正常但舒张压下降20mmHg有效：舒张压下降1019mmHg或虽未达10mmHg但已降至正常范围或收缩压下降30mmHg无效：未达上述标准总有效率=显效率+有效率,具体实验方案：,1、向医院伦理委员会提出试验申请和伦理审查 2、根据标准选定受试对象，向受试对象详细讲解试验过程、试验意 义，详细试验过程中可能出现的不良事件，并签署知情同意书 3、为减少试验对象心理因素和既往使用药物影响试验结果，试验开始前，试验对象停止使用既往降压药物12周，及药物清洗期。 4、将试验对象随机分为三组，硝苯地平组采取口服硝苯地平治疗
7、，硝苯地平片由山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司提供，每片10mg，三片/次，一次/天；左旋氨氯地平组采取口服左旋氨氯地平治疗，左旋氨氯地平片由施慧达药业集团（吉林）有限公司提供，每片5mg，一片/次，一次/天；地尔硫卓组采取口服地尔硫卓治疗，地尔硫卓片由天津田边制药有限公司提供，每片30mg，二片/次，三次/天。查阅相关试验资料，多数试验采用上述剂量和用药方式，为了避免部分实验对象在低剂量时的治疗低反应性，初始剂量即采用最大剂量 ，且未使用缓释片和控释片，以避免药物释放速度的影响。 治疗前对试验对象进行24h动态血压监测，进行高血压分级。试验开始后对试验对象隔天进行24h动态血压监测，每次监测
8、的时间间隔白天30min/次，夜间1h/次，数据整理时至少包括觉醒后1-2h的数据。 5、疗效评价及数据处理,统计分析方法：,本实验为随机成组设计： 对试验数据进行核对后，使用SPSS22.0统计软件对数据进行正态性检验及方差齐性检验，若数据服从正态分布、方差齐则使用完全随机设计资料的方差分析对三个试验组的血压下降绝对值进行处理，比较血压下降绝对值有无差别，若不全相等，则进一步使用Dunnett-t检验对均数差别进行两两比较； 使用 检验对三个试验组的降压有效率进行比较分析，若三组受试对象的年龄、性别、初始高血压程度等构成比不全相同，则使用多因素Logistic回归分析。以上各项检验，检验水准
9、均取=0.05。,控制偏倚的措施：,1、正确制定试验对象的纳入、排除标准和分组方法，并严格贯彻，确保抽样过程中随机化原则的完全实施，使分组均衡，避免选择性偏倚。2、合理选择样本和控制样本容量。3、提高研究对象的依从性和受检率，试验前排除不愿意接受治疗和检查，对试验药物和检查方法有禁忌症的对象，详尽告知试验内容、疗程、药物不良反应等信息，取得患者的知情同意，并对受试者和家属进行依从性教育，使其主动配合治疗的实施。4、正确选择测量工具和检测方法，使用同一批仪器和试剂进行相关检查，避免出现检查或诊断结果不一致。5、组织好研究工作，对参与试验的医师进行统一培训，建立统一标准和统一认识。6、加强试验管理
10、，避免沾染和干扰。本试验将采取三盲法，试验对象、研究者和资料收集、数据分析者均不知道分组的用药情况。7、做好资料的复查、复核工作。8、选择正确的统计分析方法，调整和控制混杂因素，减少混杂性偏倚。,经费预算：（不过我觉得经费安排和时间进度不用写在ppt上吧。所以我没写时间安排。你们改改看吧）,1、研究材料及实验对象费 主要为试验中所用各种药物的费用，根据给药量、药品单价进行计算；2、仪器设备费 本次试验所涉仪器设备，如24h动态血压监测装置等无需自购，故该项预算可无；3、技术协作费 主要为受试者纳入前进行相关检查，如血常规、大小便常规等，进行动态血压监测、委托第三方机构进行后期数据处理等；4、其它费用 主要包含论文版面费，试验相关资料的印刷费用，参与人员进行培训的费用，科研人员的劳保费用，受试对象的试验补贴等。,
